经皮经肝穿刺胆道引流术治疗患者采用不同剂量喷他佐辛对心率变异性及苏醒质量的影响

摘要

背景

恶性梗阻性黄疸(malignant obstructive jaundice, MOJ)是肝胆外科常见的病症之一, 以皮肤巩膜黄染和肝功能损害为主要表现, 且黄疸一般呈进行性加重, 并损害患者肝功能, 严重影响预后转归. 对于不能行根治性手术治疗MOJ患者, 经皮肝穿刺胆道引流术(percutaneous transhepatic cholangial drainage, PTCD)是其减黄的主要方式.

目的

探究不同剂量喷他佐辛对行PTCD治疗患者心率变异性及苏醒质量的影响.

方法

选取2021-01/2023-06金华市中心医院120例MOJ患者, 均行PTCD治疗, 采用随机数字表法分为4组, 各30例, A组、B组、C组、D组分别采用0.4 mg/kg、0.6 mg/kg、0.8 mg/kg、1.0 mg/kg喷他佐辛联合丙泊酚静脉麻醉. 比较4组麻醉诱导前(T₀)、胆道支架置入时(T₁)、术毕即刻(T₂)心率变异性(heart rate variability, HRV)指标[低功频率(low frequency, LF)、高功频率(high frequency, HF)]、血清应激反应指标[醛固酮(aldosterone, ALD)、皮质醇(cortisol, Cor)]、疼痛因子[P物质(substance P, SP)、神经肽Y(neuropetide Y, NPY)]水平, 并比较4组丙泊酚用量、术后苏醒情况、围术期不良事件发生率、疼痛程度[视觉模拟评分法(Visual Analogue Scales, VAS)评分]及舒适度(Bruggeman comfort scale, BCS)评分.

结果

C组、D组T₁、T₂时刻LF均低于A组、B组(P<0.05); C组、D组T₁、T₂时刻血清ALD、Cor水平均低于A组、B组(P<0.05); C组、D组T₁、T₂时刻血清SP、NPY水平均低于A组、B组(P<0.05); C组、D组丙泊酚诱导剂量均少于A组、B组, 且C组、D组丙泊酚总用量均少于A组, D组丙泊酚总用量少于B组(P<0.05); A组苏醒时间、定向力恢复时间均短于B组、C组、D组, B组、C组苏醒时间、定向力恢复时间均短于D组(P<0.05); A组体动发生率高于C组、D组(P<0.05); D组呼吸抑制、恶心/呕吐、躁动发生率均高于A组、B组、C组(P<0.05); A组术后VAS评分高于B组、C组、D组, B组术后VAS评分高于C组、D组(P<0.05); A组术后BCS评分低于B组、C组、D组, B组术后BCS评分低于C组、D组(P<0.05).

结论

不同剂量喷他佐辛对PTCD治疗MOJ患者HRV及苏醒质量的影响不同, 其中0.8 mg/kg在有效抑制HRV的前提下能获得更好苏醒质量及安全性.

关键词: 恶性梗阻性黄疸; 经皮经肝穿刺胆道引流术; 喷他佐辛; 剂量; 心率变异性; 苏醒质量

核心提要: 恶性梗阻性黄疸, 经皮经肝穿刺胆道引流术(percutaneous transhepatic biliary drainage, PTCD)是其减黄的主要方式, 喷他佐辛具有镇痛效应强、不良反应少等优势, 但其在PTCD全身静脉麻醉中的研究较少, 且无标准用药剂量, 本研究尝试探讨不同剂量喷他佐辛对行PTCD治疗患者心率变异性及苏醒质量的影响.

Effects of different doses of pentazocine on heart rate variability and recovery quality in patients treated with percutaneous transhepatic cholangial drainage

Ying-Wei Ding, Dan-Yan Zhu, Wei-Jian Hu, Gang Chen

Ying-Wei Ding, Dan-Yan Zhu, Wei-Jian Hu, Gang Chen, Department of Emergency Medicine, Jinhua Central Hospital, Jinhua 32100, Zhejiang Province, China

Corresponding author: Gang Chen, Bachelor's Degree, Chief Physician, Department of Emergency Medicine, Jinhua Central Hospital, No. 365 Renmin East Road, Jinhua 32100, Zhejiang Province, China. 986868891@163.com

Received: May 20, 2025
Revised: July 30, 2025
Accepted: September 17, 2025
Published online: September 28, 2025

Abstract

BACKGROUND

Malignant obstructive jaundice is one of the common symptoms in hepatobiliary surgery. It is mainly manifested as skin and sclera yellowing and liver function damage. Jaundice generally worsens progressively and damages the patient's liver function, seriously affecting prognosis and outcome. For patients who cannot undergo radical surgery for malignant obstructive jaundice (MOJ), percutaneous transhepatic cholangial drainage (PTCD) is the main way to reduce yellowing.

AIM

To explore the effect of different doses of pentazocine on heart rate variability (HRV) and recovery quality in patients undergoing PTCD.

METHODS

A total of 120 patients with MOJ who underwent PTCD treatment in our hospital from January 2021 to June 2023 were selected. They were divided into four groups (A-D) using the random number table method, with 30 cases in each group. Group A, group B, Group C, and Group D were treated with 0.4 mg/kg, 0.6 mg/kg, 0.8 mg/kg, and 1.0 mg/kg pentazocine combined with propofol intravenous anesthesia, respectively. The four groups were compared for HRV index [low work frequency (LF) vs high work frequency (HF)] and serum stress response indexes [aldosterone (ALD) and cortisol (Cor)] before induction of anesthesia (T0), at biliary stent placement (T1), and immediately after operation (T2), as well as pain factor [substance P (SP) and neuropeptide Y (NPY)] levels, propofol dosage, postoperative recovery, incidence of perioperative adverse events, pain (VAS score), and comfort (BCS score).

RESULTS

LF at T1 and T2 in groups C and D were lower than those in groups A and B (P < 0.05). Serum ALD and Cor levels at T1 and T2 in groups C and D were lower than those in groups A and B (P < 0.05). Serum SP and NPY levels at T1 and T2 in groups C and D were lower than those in groups A and B (P < 0.05). The doses of propofol in groups C and D were lower than those in groups A and B, and the total dosage of propofol was less in groups C and D than in group A, and in group D than in group B (P < 0.05). The recovery time and orientation recovery time were shorter in group A than in groups B, C, and D, and in groups B and C than in group D (P < 0.05). The incidence of body movement in group A was higher than that of groups C and D (P < 0.05). The incidences of respiratory depression, nausea/vomiting, and restlessness in group D were higher than those of groups A, B, and C (P < 0.05). Postoperative VAS score was higher in group A than in groups B, C, and D, and in group B than in groups C and D (P < 0.05). Postoperative BCS score was lower in group A than in groups B, C, and D, and in group B than in groups C and D (P < 0.05).

CONCLUSION

The effects of different doses of pentazocin on HRV and recovery quality of MOJ patients treated with PTCD are different. Among them, 0.8 mg/kg can achieve better recovery quality and safety while effectively inhibiting HRV.

Key Words: Malignant obstructive jaundice; Percutaneous transhepatic cholangial drainage; Pentazocine; Dose; Heart rate variability; Recovery quality

0 引言

恶性梗阻性黄疸(malignant obstructive jaundice, MOJ)是肝胆外科常见的病症之一, 主要病因为肝管癌、胰头癌、胆囊癌等, 以皮肤巩膜黄染和肝功能损害为主要表现, 且黄疸一般呈进行性加重, 并损害患者肝功能, 严重影响预后转归[1,2]. 对于不能行根治性手术治疗MOJ患者, 经皮经肝穿刺胆道引流术(percutaneous transhepatic biliary drainage, PTCD)是其减黄的主要方式, 可以有效缓解黄疸症状, 控制胆道感染, 改善患者肝功能[3]. 目前PTCD的手术操作多于局麻下进行[4]. 有报道指出[5], 与局麻相比, PTCD中采用全身静脉麻醉可明显减轻患者痛苦, 缩短手术时间, 减少术后并发症. 喷他佐辛是阿片受体激动-拮抗剂, 具有镇痛效应强、不良反应少等优势, 目前广泛应用于全身静脉麻醉中[6]. 但其在PTCD全身静脉麻醉中的研究较少, 且无标准用药剂量. 此外, 心率变异性(heart rate variability, HRV)、苏醒质量是评估麻醉药物作用的主要指标[7,8]. 基于此, 本研究尝试探讨不同剂量喷他佐辛对行PTCD治疗患者HRV及苏醒质量的影响. 报告如下.

1 材料和方法

1.1 材料

选取2021-01/2023-06金华市中心医院120例MOJ患者, 均行PTCD治疗, 根据患者就诊序号采用电脑随机数字表法分为A组、B组、C组、D组, 各30例. 对比两组性别、年龄、体质量指数、MOJ病因、梗阻情况[9]、胆管扩张程度[10]、Child-Pugh分级、PTCD操作时间、PTCD置引流管位置, 均无显著差异(P>0.05). 见表1.

表1 4组一般资料比较[(mean±SD)/n(%)].

资料	A组(n = 30)	B组(n = 30)	C组(n = 30)	D组(n = 30)	F/χ2/u	P值
性别(男/女)	21/9	18/12	20/10	17/13	1.435	0.697
年龄(岁)	40-75(58.69±8.15)	42-78(60.34±8.81)	41-77(59.46±8.69)	43-79(61.05±8.97)	0.423	0.737
体质量指数(kg/m2)	19.2-27.3(24.15±1.55)	18.9-27.5(24.30±1.58)	19.0-26.9(23.84±1.49)	18.8-27.0(23.95±1.52)	0.535	0.659
MOJ病因					3.206	0.783
肝管癌	18(60.00)	20(66.67)	17(56.67)	22(73.33)
胰头癌	7(23.33)	5(16.67)	7(23.33)	6(20.00)
胆囊癌	5(16.67)	5(16.67)	6(20.00)	2(6.67)
梗阻情况					1.783	0.619
高位梗阻	18(60.00)	15(50.00)	20(66.67)	17(56.67)
低位梗阻	12(40.00)	15(50.00)	10(33.33)	13(43.33)
胆管扩张程度					0.897	0.925
轻度	12(40.00)	10(33.33)	13(43.33)	9(30.00)
中度	11(36.67)	12(40.00)	9(30.00)	12(40.00)
重度	7(23.33)	8(26.67)	8(26.67)	9(30.00)
Child-Pugh分级					1.783	0.619
A级	12(40.00)	10(33.33)	15(50.00)	13(43.00)
B级	18(60.00)	20(67.77)	15(50.00)	17(57.00)
PTCD操作时间(min)	38.12±7.45	37.39±6.81	36.48±7.13	36.94±7.02	0.290	0.833
PTCD置引流管位置					1.535	0.957
右后支胆管	17(56.67)	15(50.00)	18(60.00)	18(60.00)
左肝内胆管	11(36.67)	12(40.00)	10(33.33)	11(36.67)
其他	2(6.67)	3(10.00)	2(6.67)	1(3.33)

MOJ: 恶性梗阻性黄疸; PTCD: 经皮经肝穿刺胆道引流术.

纳入标准: (1)结合患者临床症状及B超、磁共振成像检查诊断为MOJ; (2)符合PTCD治疗标准[11]; (3)认知功能良好, 无沟通交流障碍; (4)对本研究药物无禁忌; (5)患者知晓本研究, 已签署同意书.

排除标准: (1)心脑血管疾病及肺肾功能不全; (2)糖尿病患者; (3)血液系统疾病患者; (4)免疫系统疾病患者; (5)合并其他可能影响本研究指标水平的疾病, 如感染、骨折等.

1.2 方法

所有患者均于超声引导下行PTCD治疗, 术前禁食8 h、禁水6 h, 入室后患者取平卧位, 建立上肢静脉通道, 静脉滴注乳酸钠林格注射液(石家庄四药有限公司, 国药准字H20143105)10 mL/(kg·h), 经鼻导管吸氧(2 L/min), 采用荷兰飞利浦公司生产的PHILIP多功能监护仪监测心率、血压、体温、HRV等生命体征. 均采用喷他佐辛(华润双鹤药业股份有限公司, 国药准字H10983218)联合丙泊酚(广东嘉博制药有限公司, 国药准字H20051843)静脉麻醉, A组、B组、C组、D组分别静脉注射0.4 mg/kg、0.6 mg/kg、0.8 mg/kg、1.0 mg/kg喷他佐辛, 2-3 min后缓慢静脉注射丙泊酚1.0 mg/kg, 待患者意识消失、眼睑反射消失后持续微量泵入5 mg/(kg·d)丙泊酚, 开始手术, 手术操作参照《梗阻性黄疸经皮肝穿刺胆道引流及支架植入术专家共识(2018)》[11]完成.

1.3 观察指标

(1)4组麻醉诱导前(T₀)、胆道支架置入时(T₁)、术毕即刻(T₂)HRV指标, 包括低功频率(low frequency, LF)、高功频率(high frequency, HF), 经PHILIP多功能监护仪读取; (2)4组T₀、T₁、T₂时刻血清应激反应指标, 包括血清醛固酮(aldosterone, ALD)、皮质醇(cortisol, Cor)水平, 采集患者T₀、T₁、T₂时刻外周静脉血5 mL, 离心处理后取血清, 采用化学发光法检测血清ALD、Cor水平, 试剂盒购自厦门市波生生物技术有限公司; (3)4组T₀、T₁、T₂时刻血清疼痛因子, 包括P物质(substance P, SP)、神经肽Y(neuropetide Y, NPY)水平, 与血清应激反应指标同时检测, 取血清标本, 采用酶联免疫吸附试验测定血清SP、NPY水平, 试剂盒均购自基蛋生物科技股份有限公司; (4)4组丙泊酚用量(诱导剂量、总用量)、术后苏醒情况(苏醒时间、定向力恢复时间); (5)4组围术期不良事件发生率, 包括术中体动、低血压、心动过缓、呼吸抑制、术后恶心/呕吐、躁动; (6)4组术后疼痛程度及舒适度. 患者苏醒后1 h, 采用视觉模拟评分法(Visual Analogue Scales, VAS)[12]评估疼痛程度, 分值范围0-10分, 分值越低越好. 采用舒适度评分(bruggrmann comfort scale, BCS)[13]评估舒适度, 分值范围0-4分, 分值越高越好.

统计学处理 数据处理采用SPSS 22.0软件, 计数资料以例数描述, 采用χ²检验. 计量资料采取Bartlett方差齐性检验与Kolmogorov-Smirnov正态性检验, 均确认具备方差齐性且服从正态分布, 以平均数±标准差描述, 多组间比较采用单因素方差分析, 进一步两两组间比较采用SNK-q检验, 两组间比较采用独立样本t检验. P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 HRV指标

各组T₀时刻LF及T₀、T₁、T₂时刻HF比较, 差异均无统计学意义(P>0.05); C组、D组T₁、T₂时刻LF均较A组、B组低(P<0.05). 见表2.

表2 4组HRV指标比较(mean±SD, Hz).

指标	时间	A组(n = 30)	B组(n = 30)	C组(n = 30)	D组(n = 30)	F	P值
LF	T0	905.73±102.35	912.34±110.71	920.15±112.36	899.51±108.72	0.200	0.896
	T1	590.13±92.70	567.38±90.29	491.35±82.64ab	475.12±78.31ab	12.811	<0.001
	T2	622.19±101.38	580.64±65.12	496.07±84.29ab	482.13±80.26ab	19.348	<0.001
HF	T0	820.35±115.46	811.49±109.37	827.65±122.38	818.54±117.80	0.098	0.961
	T1	812.46±112.71	801.57±102.39	806.74±115.63	799.53±110.29	0.082	0.970
	T2	807.51±110.68	799.85±104.22	802.57±117.08	801.37±104.82	0.029	0.993

^aP<0.05, 与A组比较;

^bP<0.05, 与B组比较. HRV: 心率变异性; LF: 低功频率; HF: 高功频率.

2.2 血清应激反应指标水平

各组T₀时刻血清ALD、Cor水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05); C组、D组T₁、T₂时刻血清ALD、Cor水平均较A组、B组低(P<0.05). 见表3.

表3 4组血清应激反应指标水平比较(mean±SD).

指标	时间	A组(n = 30)	B组(n = 30)	C组(n = 30)	D组(n = 30)	F	P值
ALD(pg/mL)	T0	198.53±20.15	202.34±22.07	200.37±21.46	204.28±22.71	0.395	0.757
	T1	267.83±27.59	258.62±26.60	230.19±24.38ab	224.51±23.63ab	20.531	<0.001
	T2	260.42±25.76	253.19±24.81	228.36±23.07ab	220.83±22.59ab	18.814	<0.001
Cor(nmol/L)	T0	141.28±17.82	139.56±16.93	143.60±18.25	140.16±17.90	0.303	0.823
	T1	190.19±23.18	186.30±22.74	166.97±23.05ab	163.52±21.33ab	10.602	<0.001
	T2	185.24±21.83	180.35±22.46	163.81±22.27ab	160.74±20.56ab	9.217	<0.001

^aP<0.05, 与A组比较;

^bP<0.05, 与B组比较. ALD: 血清醛固酮; Cor: 皮质醇.

2.3 血清疼痛因子水平

各组T₀时刻血清SP、NPY水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05); C组、D组T₁、T₂时刻血清SP、NPY水平均较A组、B组低(P<0.05). 见表4.

表4 4组血清疼痛因子水平比较(mean±SD).

指标	时间	A组(n = 30)	B组(n = 30)	C组(n = 30)	D组(n = 30)	F/χ2/u	P值
SP(μg/mL)	T0	1.61±0.31	1.58±0.29	1.63±0.32	1.65±0.30	0.287	0.835
	T1	2.60±0.40	2.56±0.38	2.20±0.34ab	2.15±0.36ab	12.087	<0.001
	T2	2.53±0.37	2.43±0.35	2.11±0.32ab	2.09±0.35ab	12.356	<0.001
NPY(pg/mL)	T0	104.26±13.85	102.53±14.02	106.81±14.36	108.15±13.69	0.976	0.407
	T1	140.77±15.82	138.76±15.49	122.59±14.61ab	120.36±14.28ab	14.942	<0.001
	T2	137.54±15.29	136.07±14.85	120.83±14.28ab	119.52±14.57ab	12.797	<0.001

^aP<0.05, 与A组比较;

^bP<0.05, 与B组比较. SP: P物质; NPY: 神经肽Y.

2.4 丙泊酚用量及术后苏醒情况

C组、D组丙泊酚诱导剂量均较A组、B组少, 且C组、D组丙泊酚总用量均较A组少, D组丙泊酚总用量较B组少(P<0.05); A组苏醒时间、定向力恢复时间均较B组、C组、D组短, B组、C组苏醒时间、定向力恢复时间均较D组短(P<0.05). 见表5.

表5 4组丙泊酚用量及术后苏醒情况比较(mean±SD).

指标	A组(n = 30)	B组(n = 30)	C组(n = 30)	D组(n = 30)	F	P值
丙泊酚诱导剂量(mg)	52.81±12.36	47.62±11.45	39.81±10.72ab	38.54±10.49ab	10.704	<0.001
丙泊酚总用量(mg)	170.23±35.46	163.17±33.68	148.39±30.12a	145.20±29.75ab	4.075	0.009
苏醒时间(min)	5.48±0.50	5.80±0.53a	5.87±0.56a	6.30±0.61abc	11.234	<0.001
定向力恢复时间(min)	6.13±0.42	6.61±0.45a	6.70±0.47a	7.12±0.50abc	23.300	<0.001

^aP<0.05, 与A组比较;

^bP<0.05, 与B组比较;

^cP<0.05, 与C组比较.

2.5 围术期不良事件发生率

A组体动发生率较C组、D组高(P<0.05); D组呼吸抑制、恶心/呕吐、躁动发生率均较A组、B组、C组高(P<0.05). 见表6.

表6 4组围术期不良事件发生率比较[n(%)].

不良事件	A组(n = 30)	B组(n = 30)	C组(n = 30)	D组(n = 30)	χ2	P值
体动	6(20.00)	5(16.67)	0(0.00)a	0(0.00)a	12.310	0.006
低血压	2(6.67)	3(10.00)	2(6.67)	4(13.33)	1.101	0.777
心动过缓	1(3.33)	2(6.67)	2(6.67)	3(10.00)	1.071	0.784
呼吸抑制	2(6.67)	3(10.00)	4(13.33)	11(36.67)abc	12.000	0.007
恶心/呕吐	2(6.67)	3(10.00)	3(10.00)	10(33.33)abc	10.719	0.013
躁动	0(0.00)	1(3.33)	1(3.33)	8(26.67)abc	17.891	0.001

^aP<0.05, 与A组比较;

^bP<0.05, 与B组比较;

^cP<0.05, 与C组比较.

2.6 术后疼痛程度及舒适度

A组术后VAS评分较B组、C组、D组高, B组术后VAS评分较C组、D组高(P<0.05); A组术后BCS评分较B组、C组、D组低, B组术后BCS评分较C组、D组低(P<0.05); C组与D组术后VAS、BCS评分比较, 差异无统计学意义(P>0.05). 见表7.

表7 4组术后疼痛程度及舒适度比较(mean±SD, 分).

指标	A组(n = 30)	B组(n = 30)	C组(n = 30)	D组(n = 30)	F	P值
VAS	0.90±0.28	0.71±0.25a	0.52±0.21ab	0.40±0.18ab	26.546	<0.001
BCS	2.57±0.29	2.94±0.31a	3.28±0.35ab	3.37±0.36ab	37.771	<0.001

^aP<0.05, 与A组比较;

^bP<0.05, 与B组比较. VAS: 视觉模拟评分法; BCS: 舒适度评分.

3 讨论

PTCD是目前提高MOJ患者生存质量的理想治疗方法, 能有效减轻患者各种症状, 如瘙痒、消化功能紊乱、食欲下降等, 在MOJ的治疗中应用广泛[14]. 但国内外对于PTCD麻醉学的研究较少, 其原因可能在于PTCD是一种非外科手术胆道引流法, 一般于局麻下即可完成.

有报道指出[15], 局麻下行PTCD治疗患者常疼痛难忍, 不适感较明显, 部分患者甚至因疼痛停止手术或产生严重并发症, 而全身静脉麻醉可有效减轻患者痛苦, 提高手术安全性. 丙泊酚是全身静脉麻醉最常用镇静麻醉剂, 其稳定性好、安全性高, 且具有起效快、药效短的特点, 其镇静效果及安全性已得到普遍认可[16]. 但丙泊酚没有镇痛作用, 需与镇痛药物联合应用[17]. 喷他佐辛是一种具有较强镇静、镇痛作用的麻醉剂, 其对血流动力学及呼吸抑制作用较小, 广泛用于全麻镇痛、术后镇痛中[18]. 此外, 丙泊酚的良好镇静效果与喷他佐辛的强效镇痛作用在麻醉中存在协同作用, 二者相辅相成, 在保障良好镇静前提下有效镇痛, 能发挥良好麻醉效果. 但喷他佐辛在不同手术中的用药剂量存在明显差异. 在无痛人流手术的麻醉中, 0.2 mg/kg是喷他佐辛的安全、有效给药剂量[19]. 有学者认为, 与0.6 mg/kg、0.8 mg/kg的喷他佐辛给药剂量相比, 1.0 mg/kg剂量在全麻手术的气管插管诱导期间能获得更稳定的血流动力学, 可达到安全、高效的麻醉深度, 抑制气管插管手术中所造成的一系列心血管损伤[20]. 而在1-3岁患儿手术中, 应用0.4 mg/kg喷他佐辛的镇痛效果确切, 与其他剂量相比不良反应少[21]. 在PTCD的全身静脉麻醉中, 该如何选择喷他佐辛用药剂量, 目前鲜有研究报道. 本研究结合上述相关研究及喷他佐辛说明书, 确定于PTCD中分别采用0.4 mg/kg、0.6 mg/kg、0.8 mg/kg、1.0 mg/kg喷他佐辛联合丙泊酚进行静脉麻醉, 结果显示, PTCD术中0.8 mg/kg、1.0 mg/kg喷他佐辛能更有效抑制HRV指标中的LF, 对围术期HF无明显影响. HRV指相邻心搏间的细小差别, 其指标中LF与压力反射相关, 主要受交感神经的调控, LF值可反映交感神经张力, 而HF主要受迷走神经调控, 其值只能用来反映迷走神经张力[22]. 由此可见, 喷他佐辛可对患者迷走神经张力进行有效抑制, 这是因为喷他佐辛通过κ受体激动抑制交感神经活性, 能有效抑制LF, 同时维持HF功率稳定, 从而抑制HRV-应激轴, 且与0.4 mg/kg、0.6 mg/kg剂量相比, 0.8 mg/kg、1.0 mg/kg剂量均可获得更好抑制效果越好.

本研究还发现, 0.8 mg/kg、1.0 mg/kg剂量的喷他佐辛能更有效下调患者术中血清ALD、Cor及SP、NPY水平. 其中ALD、Cor是反映机体应激反应的标志物, 手术操作及麻醉药物刺激均会引起ALD、Cor水平升高[23]. SP、NPY则是与疼痛密切相关的因子, SP由脊髓神经节合成, 参与痛觉传递过程, NPY广泛分布于中枢和外周神经系统, 其水平增加可导致痛觉过敏[24]. 可见0.8 mg/kg、1.0 mg/kg剂量的喷他佐辛能更有效抑制患者PTCD过程中疼痛因子释放, 是喷他佐辛的有效镇痛剂量, 可发挥良好镇痛作用, 从而减轻术中应激反应. 且0.8 mg/kg、1.0 mg/kg剂量的喷他佐辛麻醉下, 血清应激反应指标、疼痛因子水平比较无明显差异, 说明0.8 mg/kg剂量即可达到有效抑制作用. 且本研究结果中, 与0.4 mg/kg、0.6 mg/kg相比, 0.8 mg/kg、1.0 mg/kg剂量喷他佐辛可明显减少丙泊酚诱导剂量, 且能更有效减轻术后疼痛程度, 提高患者舒适度, 虽然1.0 mg/kg剂量喷他佐辛能更有效降低丙泊酚总用量, 但其呼吸抑制、恶心/呕吐、躁动发生率均较高, 0.4 mg/kg剂量喷他佐辛虽然并发症少, 但丙泊酚用量较大, 术后疼痛、舒适度较差. 但行PTCD治疗MOJ患者多伴有肝功能受损, 而喷他佐辛主要经肝脏代谢, 因此喷他佐辛的有效代谢剂量可能存在"封顶"效应, 增加剂量不仅不能改善麻醉效果, 反而可能会增加肝脏受累. 由此可见, 0.8 mg/kg剂量喷他佐辛在PTCD治疗中可获得安全、可靠的麻醉效果.

4 结论

综上可知, 在MOJ患者的PTCD治疗中, 不同剂量喷他佐辛对HRV及苏醒质量的影响不同, 推荐采用0.8 mg/kg剂量, 可有效抑制HRV, 同时能获得更好苏醒质量及安全性, 具有推广应用价值. 但本研究未进行"剂量与效果"之间的线性趋势分析, 这是本研究的不足之处, 后续研究会进一步深入探讨.

文章亮点

实验背景

恶性梗阻性黄疸是肝胆外科常见的病症之一, 以皮肤巩膜黄染和肝功能损害为主要表现, 且黄疸一般呈进行性加重, 并损害患者肝功能, 严重影响预后转归. 对于不能行根治性手术治疗恶性梗阻性黄疸(malignant obstructive jaundice, MOJ)患者, 经皮经肝穿刺胆道引流术是其减黄的主要方式.

实验动机

目前经皮肝穿刺胆道引流术(percutaneous transhepatic cholangial drainage, PTCD)的手术操作多于局麻下进行. 有报道指出PTCD全身静脉麻醉中的研究较少, 且无标准用药剂量. 此外, 心率变异性、苏醒质量是评估麻醉药物作用的主要指标.

实验目标

探究不同剂量喷他佐辛对行经皮经肝穿刺胆道引流术治疗患者心率变异性及苏醒质量的影响.

实验方法

选取120例恶性梗阻性黄疸患者, 均行PTCD治疗, 采用随机数字表法分为4组, 各30例, A组、B组、C组、D组分别采用0.4 mg/kg、0.6 mg/kg、0.8 mg/kg、1.0 mg/kg喷他佐辛联合丙泊酚静脉麻醉. 比较4组麻醉诱导前、胆道支架置入时、术毕即刻心率变异性(heart rate variability, HRV)指标[低功频率(low frequency, LF)、高功频率、血清应激反应指标醛固酮(aldosterone, ALD)、皮质醇(cortisol, Cor)、疼痛因子P物质(substance P, SP)、神经肽Y(neuropetide Y, NPY)]水平, 并比较4组丙泊酚用量、术后苏醒情况、围术期不良事件发生率、疼痛程度、视觉模拟评分法评分及舒适度评分.

实验结果

C组、D组T1、T2时刻LF、ALD、Cor、血清SP、NPY水平、丙泊酚诱导剂量均低于A组、B组; 且C组、D组丙泊酚总用量均少于A组, D组丙泊酚总用量少于B组(P<0.05); A组苏醒时间、定向力恢复时间均短于B组、C组、D组, B组、C组苏醒时间、定向力恢复时间均短于D组(P<0.05); A组体动发生率高于C组、D组(P<0.05); D组呼吸抑制、恶心/呕吐、躁动发生率均高于A组、B组、C组(P<0.05); A组术后VAS评分高于B组、C组、D组, B组术后VAS评分高于C组、D组(P<0.05); A组术后BCS评分低于B组、C组、D组, B组术后BCS评分低于C组、D组(P<0.05).

实验结论

不同剂量喷他佐辛对PTCD治疗MOJ患者HRV及苏醒质量的影响不同, 其中0.8 mg/kg在有效抑制HRV的前提下能获得更好苏醒质量及安全性.

展望前景

能获得更好苏醒质量及安全性, 具有推广应用价值. 但本研究未进行"剂量与效果"之间的线性趋势分析, 这是本研究的不足之处, 后续研究会进一步深入探讨.

备注

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 浙江省

同行评议报告学术质量分类

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B级 (非常好): 0

C级 (良好): C, C

D级 (一般): D

E级 (差): 0

科学编辑: 刘继红 制作编辑:张砚梁

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