维生素D辅助治疗代谢障碍相关性脂肪性肝炎的临床疗效

摘要

背景

目前尚无代谢障碍相关性脂肪性肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH)特效治疗药物, 临床主要采用降脂、保肝等治疗, 但整体治疗效果不佳. 谷胱甘肽属于三肽类化合物, 可激活巯基酶、氧化还原系统, 但单独使用治疗效果欠佳.

目的

探究维生素D辅助治疗代谢障碍相关性脂肪性肝炎MASH的临床疗效, 并分析其对血清25羟维生素D3[25-hydroxyvitamin D3, 25(OH)D3]、肝功能、炎症因子、胰岛素抵抗、肝脂肪变性指数、肠道菌群及不良反应的影响.

方法

选取2023-01/2024-01台州市中心医院96例MASH患者为研究对象, 采用电脑随机数字表法分为对照组(n = 48)、研究组(n = 48). 对照组予以谷胱甘肽、甘草酸二铵肠溶胶囊治疗, 研究组予以维生素D联合谷胱甘肽治疗. 比较两组治疗效果、治疗前后肝功能指标、血清25(OH)D3、炎症因子[白介素-37(interleukin-37, IL-37)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3, NLRP3)]、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index, IRI)、肝脂肪变性指数(hepatic steatosis index, HSI)、肠道菌群及不良反应.

结果

研究组治疗总有效率为95.83%, 高于对照组的81.25%(P<0.05); 研究组治疗第12周血清天冬氨酸转氨酶、谷酰转肽酶、总胆红素、丙氨酸氨基转移酶水平分别为(45.26±4.65) U/L、(55.34±14.18) g/L、(13.57±2.01) μmol/L、(62.31±7.74) U/L, 均低于对照组的(52.19±5.54) U/L、(67.52±16.04) g/L、(15.92±2.23) μmol/L、(74.28±8.69) U/L(P<0.05); 研究组治疗后血清25(OH)D3水平高于对照组, IL-37、CRP、NLRP3水平低于对照组(P<0.05); 研究组治疗后IRI、HSI低于对照组(P<0.05); 研究组治疗后乳杆菌、双歧杆菌数量均高于对照组, 葡萄球菌、肠杆菌数量均低于对照组(P<0.05); 两组均未发生明显不良反应.

结论

维生素D联合谷胱甘肽治疗MASH的疗效确切且安全可靠, 可改善肝功能、胰岛素抵抗、肝脂肪变性指数, 提高血清25(OH)D3水平, 抑制炎症反应, 纠正肠道菌群紊乱.

关键词: 代谢障碍相关性脂肪性; 维生素D; 谷胱甘肽; 胰岛素抵抗; 肠道菌群; 疗效

核心提要: 本研究主要探讨维生素D联合谷胱甘肽治疗代谢障碍相关性脂肪性肝炎的临床疗效, 并分析其对25羟维生素D3、胰岛素抵抗及肠道菌群的影响, 旨在为临床治疗提供新方向.

Clinical efficacy of vitamin D in adjuvant treatment of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis

Wen-Yuan Yang, Jun-Bin Xu

Wen-Yuan Yang, Department of Gastroenterology, Taizhou Central Hospital (Affiliated Hospital of Taizhou University), Taizhou 318000, Zhejiang Province, China

Jun-Bin Xu, Department of Gastroenterology, Second People's Hospital of Luqiao District, Taizhou 318058, Zhejiang Province, China

Corresponding author: Wen-Yuan Yang, Master's Degree, Attending Physician, Department of Gastroenterology, Taizhou Central Hospital (Affiliated Hospital of Taizhou University), No. 999 Donghai Avenue, Jiaojiang District, Taizhou 318000, Zhejiang Province, China. sianbao2002@163.com

Received: October 22, 2025
Revised: December 10, 2025
Accepted: December 16, 2025
Published online: December 28, 2025

Abstract

BACKGROUND

There are currently no specific treatments for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). In clinical practice, treatments primarily focus on lipid-lowering, hepatoprotective, and other measures, but the overall therapeutic effect remains suboptimal. Glutathione, a tripeptide compound that can activate sulfhydryl enzymes and redox systems, exhibits limited efficacy when administered as monotherapy.

AIM

To investigate the clinical efficacy of vitamin D in the adjuvant treatment of MASH, and analyze its influence on serum 25-hydroxyvitamin D3 [25(OH)D3], liver function, inflammatory factors, insulin resistance, hepatic steatosis index, intestinal flora, and adverse reactions.

METHODS

A total of 96 patients with MASH in our hospital From January 2023 to January 2024 were selected as the research subjects and randomly divided into a control group (n = 48) and a study group (n = 48) using the computer-generated random number table method. The control group was treated with glutathione and diammonium glycyrrhizinate enteric-coated capsules, while the study group was treated with vitamin D combined with glutathione. The therapeutic effects and adverse reactions were compared between the two groups, as well as liver function indicators, serum 25(OH)D3, inflammatory factors [interleukin-37 (IL-37), C-reactive protein (CRP), and nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3 (NLRP3)], insulin resistance index (IRI), hepatic steatosis index (HSI), and intestinal flora before and after treatment.

RESULTS

The total effective rate of the treatment group was 95.83%, which was higher than that of the control group (81.25%) (P < 0.05). The levels of serum aspartate transaminase, gamma-glutamyl transferase, total bilirubin, and alanine aminotransferase in the study group at the 12^th week of treatment were (45.26 ± 4.65) U/L, (55.34 ± 14.18) g/L, (13.57 ± 2.01) μmol/L, and (62.31 ± 7.74) U/L, respectively, which were lower than those in the control group [(52.19 ± 5.54) U/L, (67.52 ± 16.04) g/L, (15.92 ± 2.23) μmol/L, and (74.28 ± 8.69) U/L, respectively; P < 0.05]. After treatment, the serum 25(OH)D3 level in the study group was higher than that in the control group, while the levels of IL-37, CRP, and NLRP3 were lower than those in the control group (P < 0.05); the IRI and HSI in the study group were lower than those in the control group (P < 0.05); and the number of Lactobacillus and Bifidobacterium in the study group was higher than that in the control group, while the number of Staphylococcus and Enterobacteriaceae was lower than that in the control group (P < 0.05). No significant adverse reactions occurred in either group.

CONCLUSION

Vitamin D combined with glutathione demonstrates accurate, safe, and reliable efficacy in the treatment of MASH, This combination regimen has been shown to improve liver function, insulin resistance, and liver steatosis index, increase serum 25(OH)D3 levels, inhibit inflammatory reactions, and correct intestinal flora disorders.

Key Words: Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis; Vitamin D; Glutathione; Insulin resistance; Intestinal flora; Therapeutic effect

0 引言

代谢障碍相关性脂肪性肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH)是排除酒精外, 由多种病因所致临床病理综合症, 临床主要特征为弥漫性肝实质细胞大泡性脂肪变性、三酰甘油(triacylglycerol, TG)蓄积, 我国成年人中MASH患病率约为2.4%-6.1%, 调查显示2030年MASH患病人数约为3.1亿[1]. 目前尚无MASH特效治疗药物, 临床主要采用降脂、保肝等治疗, 但整体治疗效果不佳. 谷胱甘肽属于三肽类化合物, 可激活巯基酶、氧化还原系统, 但单独使用治疗效果欠佳[2,3]. 维生素D具有抗炎、抗纤维化、抗感染作用, 可调节钙磷代谢, 体内代谢后在血清中以25羟维生素D3[25-hydroxyvitamin D3, 25(OH)D3]活性形式存在, 且胰岛素抵抗程度与血清25(OH)D3水平呈负相关[4,5]. 但维生素D联合谷胱甘肽在MASH中应用报道鲜少, 基于此, 本研究主要探讨维生素D联合谷胱甘肽治疗MASH的临床疗效, 并分析其对25(OH)D3、胰岛素抵抗及肠道菌群的影响, 旨在为临床治疗提供新方向.

1 材料和方法

1.1 材料

样本量估算: n = [(Z_1-α/2)/δ]²×P×(1-P), Z_1-α/2取值为1.96, δ(容许误差)为0.10, P为预计患病率, 本研究中P取29%, 考虑10%-20%失访率, 本研究至少需要纳入96例进行研究. 经台州市中心医院伦理委员会审核批准, 选取2023-01/2024-01台州市中心医院96例MASH患者, 开展前瞻性研究. 采用电脑随机数字表法分为对照组48例、研究组48例. (1)纳入标准: 符合MASH诊断标准[6], 且经肝活检证实; 存在体质指数超标/内脏性肥胖等代谢综合征相关组分; 血清谷氨酰转移酶(gamma-glutamyl transferase, GGT)水平≥正常值上限的1.5倍; 弥漫性脂肪肝; 既往无饮酒史或饮酒折合乙醇量<140 g/周; 入组前3 mo内未使用含维生素D制剂者; 既往无骨代谢异常疾病史者; 自愿参与本研究, 且签署知情同意书; (2)排除标准: 伴有自身免疫性疾病、恶性肿瘤者; 近1 mo内使用影响胰岛素分泌或胰岛素敏感性药物者; 既往有甲亢病史者; 抗艾滋病病毒阳性; 药物滥用史者; 酒精性肝病; 精神疾病者; 合并严重贫血者; 过敏体质者; 新冠肺炎感染者.

1.2 方法

两组均予以常规治疗, 并予以降压、降糖、调脂等对症治疗. 对照组予以谷胱甘肽、甘草酸二铵肠溶胶囊治疗, 口服甘草酸二铵肠溶胶囊(广州正大天晴医药有限公司, 国药准字H20040628, 规格: 50 mg), 100 mg/次, 3次/d; 口服谷胱甘肽片(重庆药友制药有限责任公司, 国药准字H20100093, 规格: 0.2 g), 0.4 g/次, 3次/d, 连续治疗12 wk. 研究组予以维生素D、谷胱甘肽治疗, 谷胱甘肽治疗方案同对照组, 口服维生素D(国药控股星鲨制药有限公司, 国药准字H35020244, 规格: 400 U)400 U/d, 1次/d, 连续治疗12 wk.

1.3 观察指标

1.3.1 主要研究终点指标: (1)治疗12 wk后对比两组治疗效果[7]: 治愈: 临床症状消失, 肝功能、血脂、影像学检查结果恢复正常; 显效: 临床症状基本消失, 肝功能/血脂改善幅度≥50%, 影像学结果明显改善; 有效: 临床症状、影像学结果有所好转, 20%≤肝功能/血脂改善幅度<50%; 无效: 未达到上述标准. 以治愈、显效、有效计入总有效; (2)肝功能: 采集两组治疗前、治疗6 wk、治疗12 wk后空腹外周静脉血5 mL, 采用AU5800全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司)检测天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase, AST)、GGT、总胆红素(total bilirubin, TBIL)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)水平.

1.3.2 次要研究终点指标: (1)血清25(OH)D3、炎症因子水平: 采集两组治疗前、治疗6 wk、治疗12 wk后空腹外周静脉血10 mL, 使用TDZ4-WS离心机(湖南赫西仪器装备有限公司)离心10 min(转速3500 r/min、离心半径10 cm), 取血清冻存. 采用液相色谱-质谱法检测血清25(OH)D3水平(试剂盒购自上海一研生物公司), 胶乳增强免疫比浊法检测血清C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)水平(试剂盒购自深圳子科生物公司), ELISA法检测血清白介素-37(interleukin-37, IL-37)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3, NLRP3)水平, 上海生物工程公司提供IL-37检测试剂盒, 南京碧云天科技公司提供NLRP3检测试剂盒; (2)胰岛素抵抗指数与肝脂肪变性指数(hepatic steatosis index, HSI): 采用放射免疫法检测两组治疗前、治疗6 wk、治疗12 wk后血清胰岛素水平(试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物公司), 计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index, IRI) = 空腹血糖×胰岛素水平/22.5. 采用西门子syngo.via工作站进行图像分析: 目测肝脏病灶在同相位与反相位图像上的信号强度差异, 取信号强度差异最大区域进行测量, 选取感兴趣区避免大血管、胆管区域, FOV大小应用复制粘贴功能保证同反相位取面积相同, 并记录数据, HSI = (I_ip-I_op)/I_ip, 其中I_ip为肝脏在同相位像上的信号强度, I_op为反相位像上的信号强度; (3)肠道菌群: 治疗前、治疗6 wk、治疗12 wk后分别采集两组新鲜粪便1 g, 采用试剂盒(购自上海初态生物公司)检测乳杆菌、双歧杆菌、葡萄球菌、肠杆菌数量, 以1 g粪便中菌落所形成单位的对数值表示.

统计学处理 采用SPSS 25.0统计学软件分析数据, 肝功能指标、血糖血脂指标、25(OH)D3、炎症因子、IRI、FIB-4指数、脂肪肝超声评分、肠道菌群等计量资料均符合正态分布、方差齐性要求, 两组对比采用t检验, 重复测量数据采用重复测量方差分析, 治疗前后对比采用配对t检验; 治疗效果等计数资料用n(%)表示, 两组对比采用χ²检验, 以P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组一般资料均衡可比(P>0.05), 见表1.

表1 两组一般资料比较[(mean±SD), n(%)].

一般资料	研究组(n = 48)	对照组(n = 48)	t/χ2	P值
性别			0.188	0.665
男	31(64.58)	33(68.75)
女	17(35.42)	15(31.25)
年龄(岁)	43.26±1.57	42.85±2.08	1.09	0.278
体质指数(kg/m2)	25.15±2.28	26.01±2.74	1.672	0.098
病程(年)	4.03±0.52	4.11±0.75	0.607	0.545
严重程度			0.171	0.918
轻度	11(22.92)	12(25.00)
中度	22(45.83)	20(41.67)
重度	15(31.25)	16(33.33)
合并基础疾病
糖尿病	32(66.67)	30(62.50)	0.182	0.670
高血压	18(37.50)	15(31.25)	0.416	0.519
高脂血症	13(27.08)	14(29.17)	0.052	0.820

2.2 治疗效果

与对照组比较, 研究组治疗总有效率明显升高(P<0.05). 见表2.

表2 治疗效果[n(%)].

组别	n	无效	有效	显效	治愈	总有效
研究组	48	2(4.17)	11(22.92)	20(41.67)	15(31.25)	46(95.83)
对照组	48	9(18.75)	10(20.83)	19(39.58)	10(20.83)	39(81.25)
χ2						5.031
P值						0.025

2.3 肝功能指标

重复测量方差分析: 血清AST、GGT、TBIL、ALT水平组间-时间交互作用比较, 差异有统计学意义(P<0.05); 组间比较, 研究组治疗第6周、第12周血清AST、GGT、TBIL、ALT水平低于对照组(P<0.05); 组内比较, 两组治疗前、治疗第6周、第12周血清AST、GGT、TBIL、ALT水平逐渐降低(P<0.05). 见表3.

表3 肝功能指标(mean±SD).

项目	组别	n	治疗前	治疗第6周	治疗第12周
AST(U/L)	研究组	48	95.28±10.37	56.87±6.29a	45.26±4.65a,b
	对照组	48	94.33±9.85	63.24±7.13a	52.19±5.54a,b
	F		F组间 = 85.632, F时间 = 52.247, F交互 = 33.162
	P值		P组间<0.001, P时间<0.001, P交互<0.001
GGT(g/L)	研究组	48	102.37±25.46	73.15±17.26a	55.34±14.18a,b
	对照组	48	98.63±24.18	85.29±18.51a	67.52±16.04a,b
	F		F组间 = 92.123, F时间 = 54.185, F交互 = 41.168
	P值		P组间<0.001, P时间<0.001, P交互<0.001
TBIL(μmol/L)	研究组	48	25.09±6.84	16.43±3.15a	13.57±2.01a,b
	对照组	48	24.31±6.52	19.06±4.22a	15.92±2.23a,b
	F		F组间 = 66.958, F时间 = 41.362, F交互 = 20.158
	P值		P组间<0.001, P时间<0.001, P交互<0.001
ALT(U/L)	研究组	48	152.36±15.69	80.56±9.32a	62.31±7.74a,b
	对照组	48	150.52±14.78	91.23±10.75a	74.28±8.69a,b
	F		F组间 = 77.495, F时间 = 50.063, F交互 = 35.196
	P值		P组间<0.001, P时间<0.001, P交互<0.001

^aP<0.05, 与同组治疗前对比;

^bP<0.05, 与同组治疗第6周对比. AST: 冬氨酸转氨酶; GGT: 谷氨酰转移酶; TBIL: 总胆红素; ALT: 丙氨酸转氨酶.

2.4 血清25(OH)D3、炎症因子水平

重复测量方差分析: 血清25(OH)D3、IL-37、CRP、NLRP3水平组间-时间交互作用比较, 差异有统计学意义(P<0.05); 组间比较, 研究组治疗第6周、第12周血清25(OH)D3水平高于对照组, IL-37、CRP、NLRP3水平低于对照组(P<0.05); 组内比较, 研究组治疗第6周、第12周血清25(OH)D3水平高于治疗前, 两组治疗第6周、第12周血清IL-37、CRP、NLRP3水平低于治疗前(P<0.05). 见表4.

表4 血清25(OH)D3、炎症因子水平(mean±SD).

项目	组别	n	治疗前	治疗第6周	治疗第12周
25(OH)D3(mmol/L)	研究组	48	22.81±3.35	31.87±4.25a	32.36±4.19a
	对照组	48	23.06±3.47	23.29±3.64	24.15±3.50
	F		F组间 = 88.625, F时间 = 45.263, F交互 = 30.014
	P值		P组间<0.001, P时间<0.001, P交互<0.001
IL-37(pg/mL)	研究组	48	43.26±11.54	17.30±5.28a	16.91±5.07a
	对照组	48	42.51±11.28	21.23±5.79a	20.64±5.52a
	F		F组间 = 74.192, F时间 = 41.063, F交互 = 31.062
	P值		P组间<0.001, P时间<0.001, P交互<0.001
CRP(mg/L)	研究组	48	9.11±2.25	5.48±1.23a	5.29±1.17a
	对照组	48	8.86±2.13	6.31±1.35a	6.04±1.26a
	F		F组间 = 44.958, F时间 = 30.265, F交互 = 23.245
	P值		P组间<0.001, P时间<0.001, P交互<0.001
NLRP3(μg/L)	研究组	48	5.23±0.94	3.37±0.68a	3.32±0.67a
	对照组	48	5.16±0.91	4.12±0.72a	4.09±0.70a
	F		F组间 = 46.385, F时间 = 31.245, F交互 = 22.175
	P值		P组间<0.001, P时间<0.001, P交互<0.001

^aP<0.05, 与同组治疗前对比. 25(OH)D3: 25羟维生素D3; IL-37: 白介素-37; CRP: C反应蛋白; NLRP3: 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3.

2.5 IRI及HSI

重复测量方差分析: IRI、HSI组间-时间交互作用比较, 差异有统计学意义(P<0.05); 组间比较, 研究组治疗第6周、第12周IRI、HSI低于对照组(P<0.05); 组内比较, 两组治疗第6周、第12周IRI、HSI低于治疗前(P<0.05). 见表5.

表5 IRI及HSI(mean±SD).

项目	组别	n	治疗前	治疗第6周	治疗第12周
IRI	研究组	48	6.34±1.12	4.31±0.87a	4.25±0.84a
	对照组	48	6.28±1.09	5.16±0.92a	5.03±0.89a
	F		F组间 = 50.263, F时间 = 36.579, F交互 = 22.417
	P值		P组间<0.001, P时间<0.001, P交互<0.001
HSI	研究组	48	30.37±5.68	20.19±3.84a	18.76±3.25a
	对照组	48	29.29±5.31	23.68±4.26a	20.94±3.87a
	F		F组间 = 35.790, F时间 = 30.265, F交互 = 24.816
	P值		P组间<0.001, P时间<0.001, P交互<0.001

^aP<0.05, 与同组治疗前对比. IRI: 胰岛素抵抗指数; HSI: 肝脂肪变性指数.

2.6 肠道菌群

组间比较, 研究组治疗第6周、第12周乳杆菌、双歧杆菌数量高于对照组, 葡萄球菌、肠杆菌数量低于对照组(P<0.05); 组内比较, 两组治疗第6周、第12周乳杆菌、双歧杆菌数量高于治疗前, 葡萄球菌、肠杆菌数量低于治疗前(P<0.05). 见表6.

表6 肠道菌群(mean±SD, cfu/g).

项目	组别	n	治疗前	治疗第6周	治疗第12周
乳杆菌	研究组	48	6.85±0.71	7.93±0.57a	8.01±0.55a
	对照组	48	6.92±0.74	7.41±0.61a	7.50±0.59a
	F		F组间 = 46.395, F时间 = 30.254, F交互 = 21.174
	P值		P组间<0.001, P时间<0.001, P交互<0.001
双歧杆菌	研究组	48	8.94±0.62	9.86±0.45a	9.92±0.46a
	对照组	48	9.07±0.65	9.53±0.47a	9.61±0.45a
	F		F组间 = 47.963, F时间 = 26.374, F交互 = 20.017
	P值		P组间<0.001, P时间<0.001, P交互<0.001
葡萄球菌	研究组	48	8.07±0.49	6.67±0.38a	6.59±0.40a
	对照组	48	7.92±0.46	7.21±0.41a	7.18±0.43a
	F		F组间 = 46.985, F时间 = 22.745, F交互 = 16.325
	P值		P组间<0.001, P时间<0.001, P交互<0.001
肠杆菌	研究组	48	9.13±0.65	8.06±0.37a	7.97±0.35a
	对照组	48	9.02±0.61	8.53±0.42a	8.29±0.38a
	F		F组间 = 50.227, F时间 = 36.245, F交互 = 26.347
	P值		P组间<0.001, P时间<0.001, P交互<0.001

^aP<0.05, 与同组治疗前对比.

2.7 不良反应

治疗期间, 两组均未发生明显不良反应.

3 讨论

MASH发病机制可能为胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)可诱发炎症反应、氧化应激反应, 促使肝脏脂肪堆积, 造成肝脏代谢损伤, 而线粒体功能障碍、内质网应激、肠道菌群失调等可加重肝损伤程度[8,9].

谷胱甘肽可促进蛋白质、脂肪代谢, 调节细胞膜代谢过程, 并可清除活性氧自由基, 保护肝细胞, 抑制过氧化物合成、TG积蓄, 增强肝细胞膜抗氧化能力, 还可促进肝脏内各种酶活性恢复, 抑制炎症细胞因子生成[10,11]. 维生素D可抑制炎症因子释放, 减轻肝组织炎症, 并可增强细胞免疫力, 纠正机体免疫失衡, 还可抑制肝组织纤维化, 促进肝细胞再生及肝细胞膜修复[12-14]. 本研究结果显示, 维生素D联合谷胱甘肽治疗总有效率较谷胱甘肽联合甘草酸二铵肠溶胶囊治疗明显升高. 既往研究表明维生素D可恢复肠道微生物群, 控制MASH病情进展[15], 这可支持本研究结论. 维生素D联合谷胱甘肽治疗可抑制氧化应激反应, 保护肝细胞膜, 促进肝细胞修复, 维持肝脏正常代谢活动, 减轻肝脏中脂肪沉积, 进而提高治疗效果. AST、GGT、TBIL、ALT为MASH发生的独立影响因素, 可引起氧化应激反应, 造成肝细胞损伤[16,17]. 闫登科等[18]研究表明维生素D3可改善肝功能. 本研究结果显示, 维生素D联合谷胱甘肽治疗可降低血清AST、GGT、TBIL、ALT水平, 与上述研究报道部分结果相似, 提示维生素D联合谷胱甘肽治疗可促进肝功能改善. 维生素D治疗可增强肝脏清除脂肪能力, 抑制肝脏胆固醇合成, 而谷胱甘肽可增强抗氧化能力, 提高胆固醇清除速率, 进而降低AST、GGT、ALT水平.

25(OH)D3水平降低可增加炎症介质分泌量, 引起胰岛β细胞功能紊乱, 导致糖耐量异常, 其水平升高可作用于脂肪细胞, 减少氧自由基生成, 提高胰岛素敏感性, 抑制肝脏脂肪堆积[19]. IL-37、CRP、NLRP3水平升高可诱发炎症反应, 影响肝细胞能量代谢, 促使脂质过量沉积, 并可抑制正常纤维蛋白溶解, 促使纤维化物质沉积, 造成血管内皮细胞损伤, 进而参与MASH发生发展过程[20,21]. 王卓雅等[22]研究表明谷胱甘肽可降低炎症因子水平. 何炎坤等[23]研究表明维生素D可降低血清炎症因子水平. 本研究结果显示, 研究组治疗后血清25(OH)D3水平高于对照组, IL-37、CRP、NLRP3水平低于对照组, 提示维生素D联合谷胱甘肽治疗可明显降低炎症反应, 这与上述研究报道结论类似. IRI可反映胰岛素抵抗状态; FIB-4指数可反映肝纤维化程度; 脂肪肝超声评分可反映肝功能损伤程度[24]. 本研究结果显示, 维生素D联合谷胱甘肽治疗可降低IRI、HSI, 提示联合治疗可改善IR、HSI. 肠道菌群紊乱可提高内毒素、内源性乙醇、炎症因子水平, 促进肝纤维化进程, 而肠道菌群可诱发肝脏脂质过氧化, 促使脂肪细胞中TG积累, 参与MASH发生过程[25]. 本研究发现维生素D联合谷胱甘肽治疗可增加乳杆菌、双歧杆菌数量, 减少葡萄球菌、肠杆菌数量, 提示联合治疗可调节肠道菌群. 维生素D联合谷胱甘肽治疗可减轻肝组织损伤, 保护肝细胞, 改善糖脂代谢, 促进维生素吸收利用, 缓解炎症反应, 进而平衡肠道菌群失调状态.

4 结论

综上所述, 维生素D联合谷胱甘肽治疗MASH的疗效显著, 可改善肝功能, 提高血清25(OH)D3水平, 抑制炎症反应, 改善胰岛素抵抗, 减轻肝组织损伤, 调节肠道菌群失衡, 且安全可靠. 但本研究临床治疗价值仍需采取扩大样本量、多中心、分层随机等试验方法进一步验证.

文章亮点

实验背景

目前尚无代谢障碍相关性脂肪性肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH)特效治疗药物, 临床主要采用降脂、保肝等治疗, 但整体治疗效果不佳. 谷胱甘肽属于三肽类化合物, 可激活巯基酶、氧化还原系统, 但单独使用治疗效果欠佳.

实验动机

谷胱甘肽属于三肽类化合物, 单独使用治疗效果欠佳. 维生素D可调节钙磷代谢, 体内代谢后在血清中以25羟维生素D3[25-hydroxyvitamin D3, 25(OH)D3]活性形式存在, 且胰岛素抵抗程度与血清25(OH)D3水平呈负相关.

实验目标

探究维生素D辅助治疗MASH的临床疗效, 并分析其对血清25(OH)D3、肝功能、炎症因子、胰岛素抵抗、肝脂肪变性指数、肠道菌群及不良反应的影响.

实验方法

选取96例MASH患者为研究对象, 为对照组、研究组. 对照组予以谷胱甘肽、甘草酸二铵肠溶胶囊治疗, 研究组予以维生素D联合谷胱甘肽治疗. 比较两组治疗效果.

实验结果

研究组治疗总有效率为95.83%, 高于对照组的81.25%; 研究组治疗后血清25(OH)D3水平、乳杆菌、双歧杆菌数量高于对照组, 白介素-37、C反应蛋白、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3水平低于对照组; 研究组治疗后胰岛素抵抗指数、肝脂肪变性指数低于对照组; 两组均未发生明显不良反应.

实验结论

维生素D联合谷胱甘肽治疗MASH的疗效确切且安全可靠, 可改善肝功能、胰岛素抵抗、肝脂肪变性指数, 提高血清25(OH)D3水平, 抑制炎症反应, 纠正肠道菌群紊乱.

展望前景

维生素D联合谷胱甘肽治疗MASH的疗效显著, 可改善肝功能, 抑制炎症反应, 改善胰岛素抵抗, 减轻肝组织损伤, 调节肠道菌群失衡, 且安全可靠. 但本研究临床治疗价值仍需采取扩大样本量、多中心、分层随机等试验方法进一步验证.

备注

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 浙江省

同行评议报告学术质量分类

A级 (优秀): 0

B级 (非常好): 0

C级 (良好): C, C

D级 (一般): D, D

E级 (差): 0

科学编辑: 刘继红 制作编辑:张砚梁

参考文献

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