修回日期: 2025-08-31
接受日期: 2025-09-29
在线出版日期: 2025-10-28
妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)可导致胎儿生长发育不良, 早期预测至关重要, 现有指标预警存在滞后性, 本研究假设游离雌三醇(unconjugated estriol, UE3)、妊娠相关血清蛋白A(pregnancy-associated plasma protein-A, PAPP-A)及游离β绒毛膜促性腺激素(free beta-subunit of human chorionic gonadotropin, free-hcgβ)与胎儿生长发育相关, 联合检测可提高预测效能.
探讨外周血UE3、PAPP-A及free-hcgβ与ICP患者胎儿生长发育的相关性及其预测价值, 以期为临床防治工作提供参考.
选取2023-05/2025-04杭州市临平区妇幼保健院收治300例ICP患者, 统计胎儿生长发育情况, 并据此分为不良组(62例)、良好组(238例). 比较两组患者的临床资料及外周血UE3、PAPP-A及free-hcgβ表达, Logistic回归分析ICP患者胎儿生长发育不良的影响因素, 限制性立方样条(restricted cubic spline, RCS)曲线进一步探索UE3、PAPP-A、free-hcgβ与胎儿发育不良之间的剂量-反应关系, 并采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析UE3、PAPP-A、free-hcgβ单独及联合检测对胎儿发育不良预测效能.
300例ICP患者胎儿发育不良62例(20.67%); 不良组重度/极重度ICP占比及总胆汁酸、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、UE3、free-hcgβ表达高于良好组, PAPP-A表达低于好组, 差异有统计学意义(P<0.05); Logistic回归分析结果显示, 校正ICP混杂因素后, UE3、PAPP-A及free-hcgβ仍是胎儿生长发育情况的影响因素(P<0.05); RCS分析结果显示, UE3、PAPP-A、free-hcgβ均与胎儿生长发育不良呈线性关系(Pnonlinear>0.05); ROC分析结果显示, UE3、PAPP-A、free-hcgβ联合预测胎儿生长发育不良的曲线下面积(area under curve, AUC)为0.923(95%CI: 0.887-0.951), 明显大于各指标单独预测价值的AUC(Z = 3.018、3.583、3.355, 均P<0.05).
外周血UE3、PAPP-A及free-hcgβ均是ICP患者胎儿生长发育的影响因素, 联合检测对胎儿生长发育不良具有一定预测价值, 可作为临床预测胎儿生长发育情况的辅助指标, 并可指导临床防治.
核心提要: 本研究探讨血清游离雌三醇、妊娠相关血清蛋白A及游离β绒毛膜促性腺激素与妊娠期肝内胆汁淤积症胎儿发育不良的关系, 发现联合检测对发育不良具有一定预测效能, 可作为临床预测胎儿生长发育情况的辅助指标, 并可指导临床防治.
引文著录: 丁倩倩, 俞娟, 朱淑兰. 外周血UE3、PAPP-A及free-hcgβ与妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎儿生长发育的相关性及其预测价值. 世界华人消化杂志 2025; 33(10): 805-812
Revised: August 31, 2025
Accepted: September 29, 2025
Published online: October 28, 2025
Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) can lead to poor fetal growth and development. Early prediction of fetal growth and development status is very important, but existing warning indicators suffer from an inherent lag. In this study, we hypothesized that unconjugated estriol (UE3), pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A), and free beta-subunit of human chorionic gonadotropin (HCGβ) are associated with fetal growth and development, and combined detection of these can improve the predictive efficiency for fetal growth and development.
To explore the correlation of UE3, PAPP-A, and free HCGβ in peripheral blood with fetal growth and development in patients with ICP and evaluate their predictive value for fetal growth and development status, with an aim of providing reference for clinical prevention and treatment.
Three hundred ICP patients admitted to our hospital from May 2023 to October 2025 were selected. Their fetal growth and development were statistically analyzed, and they were categorized into an adverse group (62 cases) and a good group (238 cases) based on the outcome of fetal growth and development. The clinical data and peripheral blood UE3, PAPP-A, and free HCGβ were compared between the two groups. Logistic regression analysis was used to investigate the influencing factors of adverse fetal growth and development in ICP patients. Restricted cubic spline (RCS) curves were further employed to explore the dose-response relationship of UE3, PAPP-A, and free HCGβ with adverse fetal development. Receiver operating characteristic (ROC) curves were plotted to analyze the predictive performance of UE3, PAPP-A, and free HCGβ, individually and in combination, for adverse fetal development.
Among the 300 ICP patients included, 62 (20.67%) had fetal growth retardation. The percentage of severe/very severe ICP and the expression of total bile acids, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, UE3, and free HCGβ in the adverse group were significantly higher than those of the good group, while the expression of PAPP-A was lower than that of the good group (P < 0.05). Logistic regression analysis showed that after adjusting for ICP confounding factors, UE3, PAPP-A, and free HCGβ remained influential factors of fetal growth and development (P < 0.05). RCS analysis indicated that UE3, PAPP-A, and free HCGβ all exhibited a linear relationship with fetal growth retardation (Pnonlinear > 0.05). ROC analysis revealed that the area under the curve (AUC) for the combined prediction of fetal growth retardation using UE3, PAPP-A, and free HCGβ was 0.923 (95% confidence interval: 0.887-0.951), significantly higher than the AUCs for each of them alone (Z = 3.018, 3.583, and 3.355, respectively, all P < 0.05).
Peripheral blood UE3, PAPP-A, and free HCGβ are all influencing factors of fetal growth and development in patients with ICP. Combined detection of them has appreciated predictive value for adverse fetal growth and development, and can serve as an auxiliary indicator for clinical prediction of fetal growth and development, as well as for guiding clinical prevention and treatment.
- Citation: Ding QQ, Yu J, Zhu SL. Peripheral blood UE3, PAPP-A, and free HCGβ in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy: Correlation with and predictive value for fetal growth and development. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2025; 33(10): 805-812
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v33/i10/805.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v33.i10.805
妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)属妊娠中晚期特异性代谢疾病, 该病对母体影响较小, 但若未及时、有效干预, 可增加早产、胎儿生长受限(fetal growth restriction, FGR)等胎儿生长发育不良风险, 且具有一定致死率[1,2]. 因此, 早期预测ICP患者胎儿生长发育情况, 并积极实施个性化干预, 以防控病情进展、改善胎儿生长发育, 已成为当前临床热点研究课题. 总胆汁酸(total bile acids, TBA)是目前临床检测ICP患者胎儿生长发育重要指标, 但其在胎儿预后早期预警中的应用存在滞后性缺陷[3]. 游离雌三醇(unconjugated estriol, UE3)属雌激素, 可反映胎盘合体滋养层细胞功能及胎儿营养吸收状态[4]. 妊娠相关血清蛋白A(pregnancy-associated plasma protein-A, PAPP-A)通过调控胰岛素生长因子(insulin-like growth factor, IGF)表达, 与胎盘新血管生成及子宫-胎盘循环阻力密切相关[5]. 游离β绒毛膜促性腺激素(free beta-subunit of human chorionic gonadotropin, free-hcgβ)为糖蛋白激素, 有研究表明[6], free-hcgβ过表达可加速胎盘局部氧化应激损伤及细胞凋亡, 推测可能影响胎儿生长发育. 但既往学者多聚焦于UE3、PAPP-A、free-hcgβ在IGF病情评估中的价值, 关于各指标联合检测在胎儿生长发育早期预测中的临床价值尚有待进一步研究, 因此, 本研究对此展开尝试性分析, 以期为临床防治工作提供参考.
选取2023-05/2025-04杭州市临平区妇幼保健院收治300例ICP患者, 统计胎儿生长发育情况, 并据此分为不良组(62例)、良好组(238例). 纳入标准: (1)均符合中华医学会ICP诊断标准[7]; (2)均于杭州市临平区妇幼保健院规律产检、分娩; (3)孕前体健; (4)自然受孕, 单胎妊娠; (5)无精神、智力异常; (6)对本研究方案风险及获益知情同意. 排除标准: (1)合并其他可引起皮肤瘙痒疾病; (2)存在长期熬夜、抽烟等严重不良生活习惯者; (3)合并自身免疫缺陷; (4)合并凝血功能障碍; (5)合并其他重要脏器功能不全; (6)合并其他代谢性疾病; (7)合并乙肝、艾滋病等严重感染性疾病; (8)伴复发性流产史; (9)存在沟通障碍; (10)同时参与其他临床研究. 脱落标准: (1)突发其他重大疾病、失联或意外死亡; (2)自行退出研究或终止妊娠. 本研究经我院医学伦理委员会批准.
1.2.1 资料收集: 以病历收集、跟踪检查结果等方式收集患者临床一般资料, 包括年龄、孕前体质量指数(body mass index, BMI)、产史(初产妇、经产妇)、ICP诊断孕周、病情程度(轻度、重度/极重度)、分娩方式(阴道分娩、剖宫产)、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病及实验室指标[TBA、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、UE3、PAPP-A、free-hcgβ]. 数据录入、核对均需采用双人形式, 并随机抽取20%再次核查, 以保障数据及结果真实可靠.
1.2.2 实验室指标检测: 所有研究对象在孕11-13+6 wk及15-19+6wk均已在定点采血医院抽取静脉血3-5 mL. 18 ℃至25 ℃静止30-60 min, 2500 r/min速度离心10 min并分离血清. 使用美国Perkin Elmer公司的1235Auto DELFIA自动时间分辨荧光免疫分析仪, 采用时间分辨荧光免疫(DELFIA)法测定血清PAPP-A、uE3和free-hcgβ水平. 具体的检测步骤均严格按照杭州博圣生物技术有限公司相关试剂盒操作说明进行.
所有患者确诊后均接受熊去氧胆酸治疗, 于治疗前使用抽取晨起空腹外周静脉血3-5 mL置入无菌采集管, 无需抗凝, 4 ℃条件下离心机(Avanti JXN-30型, 美国贝克曼库尔特公司, 国食药监械(进)字2013第1400407号)离心10 min, 取上层清液, 使用全自动生化仪(同上)检测血清TBA、AST、ALT表达. 检测试剂盒均购自美国应用生物公司, 所有步骤按试剂盒说明书进行严格操作, 检测3次取均值.
1.2.3 ICP病情评估: 根据《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(2015)》分级标准评估ICP病情: 轻度: (1)仅以皮肤瘙痒为主要症状; (2)空腹血清TBA水平在10-39 μmol/L, 或餐后处于19-39 μmol/L, AST<200 U/L, ALT<200 U/L. 重度: (1)瘙痒炎症, 并伴子痫前期、多胎妊娠、复发性ICP或因ICP致围产儿死亡; (2)血清TBA在40-99 μmoll/L, AST≥200 U/L, ALT≥200 U/L; (3)早发型ICP. 极重度:血清TBA达到或超出100 μmol/L[7].
1.2.4 胎儿生长发育评估: 以门诊随访形式追踪诊疗结果, 截止至妊娠结束, 详细记录胎儿情况. 以FGR、早产、羊水污染、胎儿窘迫、新生儿窒息、围生儿死亡等情况为胎儿生长发育不良, 以顺利分娩或妊娠终止后胎儿发育正常为胎儿生长发育良好[8].
(1)比较两组患者的临床资料及外周血UE3、PAPP-A及free-hcgβ表达; (2)分析ICP患者胎儿生长发育不良的影响因素; (3)分析UE3、PAPP-A、free-hcgβ与胎儿发育不良之间的剂量-反应关系; (4)分析UE3、PAPP-A、free-hcgβ单独及联合预测胎儿发育不良的价值.
统计学处理 应用SPSS 27.0统计学软件进行数据分析. 计数资料以n(%)表示, 行χ2检验; Kolmogorov-Smirnov法检查计量资料经正态分布, 近似服从正态分布时以(mean±SD)表示, 行t检验; 采用限制性立方样条(restricted cubic spline, RCS)曲线分析剂量-反应关系; Logistic回归分析影响因素; 采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析预测效能. 检验水准α = 0.05.
截至妊娠结束, 300例ICP患者无脱落, 胎儿发育良好238例(79.33%); 胎儿发育不良62例(20.67%), 包括FGR16例(25.81%), 早产34例(54.84%), 羊水污染7例(11.29%), 胎儿窘迫和新生儿窒息4例(6.45%), 围生儿死亡1例(1.61%).
两组年龄、孕前BMI等临床资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05); 不良组重度/极重度ICP占比及TBA、AST、ALT、UE3、free-hcgβ表达高于良好组, PAPP-A表达低于良好组, 差异有统计学意义(P<0.05). 见表1.
| 资料 | 不良组(n = 62) | 良好组(n = 238) | t/χ2 | P值 |
| 年龄 | 0.315 | 0.574 | ||
| <35岁 | 38(61.29) | 155(65.13) | ||
| ≥35岁 | 24(38.71) | 83(34.87) | ||
| 孕前BMI(kg/m2) | 25.19±1.22 | 24.98±1.18 | 1.239 | 0.216 |
| 产史 | 0.472 | 0.492 | ||
| 初产妇 | 34(54.84) | 142(59.66) | ||
| 经产妇 | 28(45.16) | 96(40.34) | ||
| ICP诊断孕周 | 31.96±2.37 | 32.58±2.19 | -1.952 | 0.052 |
| ICP病情程度 | 213.923 | 0.000 | ||
| 轻度 | 5(8.06) | 227(95.38) | ||
| 重度/极重度 | 57(91.94) | 11(4.62) | ||
| 分娩方式 | 1.838 | 0.175 | ||
| 阴道分娩 | 30(48.39) | 138(57.98) | ||
| 剖宫产 | 32(51.61) | 100(42.02) | ||
| 妊娠期糖尿病 | 7(11.29) | 29(12.18) | 0.037 | 0.847 |
| 妊娠期高血压疾病 | 8(12.90) | 25(10.50) | 0.289 | 0.591 |
| 实验室指标 | ||||
| TBA(μmol/L) | 49.10±11.35 | 39.11±9.05 | 7.324 | 0.000 |
| AST(U/L) | 173.46±40.75 | 136.08±35.29 | 7.187 | 0.000 |
| ALT(U/L) | 189.60±43.89 | 152.36±38.40 | 6.598 | 0.000 |
| UE3(μmol/L) | 28.17±5.04 | 25.66±4.49 | 3.820 | 0.000 |
| PAPP-A(U/L) | 26.36±7.08 | 31.52±8.15 | -4.556 | 0.000 |
| free-hcgβ(ng/mL) | 18.54±5.06 | 15.73±4.21 | 4.482 | 0.000 |
以ICP患者胎儿生长发育情况为因变量(发育良好 = 0, 发育不良 = 1), 以单因素分析中P<0.05的7个变量为自变量(实际值代入), 进行Logistic回归分析, 模型1结果显示, 未校正ICP病情程度、TBA、AST、ALT时, 结果显示, UE3、PAPP-A及free-hcgβ是ICP患者胎儿生长发育情况的影响因素(P<0.05), 其中, UE3、free-hcgβ表达上调, PAPP-A表达下调, 胎儿发育不良风险越高; 模型2结果显示, 校正ICP病情程度、TBA、AST、ALT后, 结果显示, UE3、PAPP-A及free-hcgβ仍是ICP患者胎儿生长发育情况的影响因素(P<0.05), 关联趋势较为稳定. 见表2.
| 变量 | β | SE | Wald χ2 | OR | 95%CI | P值 | |
| 下限 | 上限 | ||||||
| 模型1 | |||||||
| UE3 | 0.480 | 0.188 | 6.506 | 1.615 | 1.359 | 1.920 | 0.003 |
| PAPP-A | -0.615 | 0.175 | 12.341 | 0.541 | 0.326 | 0.897 | <0.001 |
| free-hcgβ | 0.550 | 0.202 | 7.426 | 1.734 | 1.244 | 1.899 | <0.001 |
| 常数项 | -0.439 | 0.196 | 10.203 | - | - | - | <0.001 |
| 模型2 | |||||||
| UE3 | 0.476 | 0.194 | 6.012 | 1.609 | 1.350 | 1.918 | <0.001 |
| PAPP-A | -0.622 | 0.182 | 11.682 | 0.537 | 0.322 | 0.895 | <0.001 |
| free-hcgβ | 0.429 | 0.190 | 5.089 | 1.535 | 1.243 | 1.896 | <0.001 |
| 常数项 | -0.451 | 0.203 | 9.577 | - | - | - | <0.001 |
RCS曲线分析结果显示, UE3、PAPP-A、free-hcgβ与ICP患者胎儿生长发育不良之间存在剂量-反应关系. UE3、PAPP-A、free-hcgβ均与胎儿生长发育不良呈线性关系(Pnonlinear>0.05), 胎儿生长发育不良发生风险随UE3、free-hcgβ表达上调而升高, 随PAPP-A表达下调而升高. 见图1.
以胎儿生长发育不良为阳性样本, 以胎儿生长发育良好为阴性样本, 绘制ROC曲线, 结果显示, UE3、PAPP-A、free-hcgβ单独预测胎儿生长发育不良的曲线下面积(area under curve, AUC)分别为0.808、0.812、0.787, 将UE3、PAPP-A、free-hcgβ进行Logistic二元回归拟合, 返回预测概率Logit(P) = -0.451+0.476×UE3-0.622×PAPP-A+0.429×free-hcgβ, 获取联合预测的AUC为0.923, 明显大于各指标单独预测价值的AUC(Z = 3.018、3.583、3.355, 均P<0.05), 且联合预测与各指标单独预测比较, 净重新分类指数(net reclassification improvement, NRI)分别为0.026(95%CI: 0.018-0.034)、0.032(95%CI: 0.026-0.037)、0.028(95%CI: 0.021-0.035), 综合判别改善指数(integrated discrimination improvement, IDI)分别为0.028(95%CI: 0.025-0.043)、0.030(95%CI: 0.024-0.048), NRI、IDI均>0(P<0.05). 见图2.
近年来, ICP发病率呈逐年升高趋势[9]. 当前临床普遍认为ICP发病机制与胆汁酸毒性及胎盘功能异常有关, 母体高表达TBA可经胎盘进入胎儿体内, 并造成胆盐蓄积于胎盘血窦间隙, 其毒性作用可直接损害胎儿生长发育[10]. 本研究300例ICP患者胎儿发育不良发生率达20.67%, 接近陈洁等[11]报道结果, 可见加强其防治工作已极为必要. 故探寻敏感指标, 辅助识别胎儿发育不良高危孕妇, 以指导医师选择更合理、精细化治疗方案, 有助于降低胎儿发育不良发生率、改善预后.
UE3作为重要雌激素之一, 主要由胎盘合成、释放, 可提示胎儿生长发育情况. 本研究结果显示, 不良组UE3表达高于良好组, 提示UE3与胎儿发育不良具有紧密联系. 正常生理情况下, UE3随孕周增加而升高, ICP患者胎盘中存在大量TBA蓄积, 可直接损伤合体滋养层细胞结构, 并可调控芳香化酶等活性, 引起部分雌激素代谢、转化失衡, 可表现为UE3适应性、代偿性表达上调, 并进一步加剧雌激素代谢及胎盘-胎儿内分泌稳态[12]; 此外, 高表达UE3可活化肝细胞雌激素受体, 抑制胆汁酸排泄, TBA含量持续升高, 加重胆汁酸毒性对胎盘的损伤, 而高浓度胆汁酸通过介导胎盘局部氧化应激, 可促进UE3降解, 而机体病理代偿反应进一步促进UE3分泌, 形成恶性循环, 最终导致胎盘功能逐步下降, 胎儿生长发育异常[13]. Logistic回归分析发现, 校正混杂因素后, UE3是胎儿生长发育情况的独立影响因素, 再次印证了上述结论. 张颖等[14]研究认为, 胆汁酸蓄积致使ICP患者体内雌激素等代谢紊乱, UE3表达上调可竞争性结合血浆转运蛋白, 扰乱甲状腺激素水平, 抑制胎儿骨骼、神经生长发育, 亦可通过减少皮质醇等激素合成, 削弱糖异生关键酶活性, 进而降低胎儿能量储备, 增加FGR等发生风险. RCS曲线可分段式拟合连续变量与结局之间的复杂关系, 直观呈现变量关系, 克服了Logistic回归等传统线性模型需预设函数形式的局限, 亦具有平衡模型稳定性及灵活性优势, 本研究为降低Logistic回归模型误设风险, 纳入RCS曲线分析, 进一步发现UE3与生长发育不良呈线性关系, 生长发育不良发生风险随UE3表达上调而升高, 这也是本研究创新性所在.
PAPP-A源自滋养层细胞, 具有促进受精卵着床、发育及维持胎儿生长发育等多种功效[15]. 本研究结果显示, PAPP-A是胎儿发育不良的影响因素. Frye等[16]研究中存在类似观点. ICP患者伴随胎盘局部炎症及氧化应激反应, 白介素-6等促炎因子含量升高, 一方面, 可引起胎盘屏障通透性增加, 致使胆汁酸经胎盘大量进入胎儿体内, 损伤胎盘功能, 另一方面, 炎症因子可抑制PAPP-A合成、释放, PAPP-A作为IGF结合蛋白4水解蛋白酶, 其表达下调可与胆汁酸毒性协同削弱IGF信号, 进而干扰甲状腺激素转化, 亦可引起胎盘新血管生成障碍, 最终形成胎儿骨骼、神经等多组织器官毒性效应, 影响胎儿生长发育[17,18]. 进一步数据分析显示, PAPP-A与胎儿生长发育情况独立相关, 且与生长发育不良呈线性关系, PAPP-A表达下调, 生长发育不良发生风险随之升高. 分析其原因, 低表达PAPP-A对IGF调控能力减弱, IGF信号通路受到抑制, 致使胎盘滋养细胞增殖受限、血管新生减缓, 局部血流阻力升高, 进而造成局部慢性缺氧及营养供应不足, 致使胎儿生长发育不良[19]. Balkaş等[20]与本研究观点相符.
free-hcgβ具有促进胎儿睾酮分泌、增强睾丸间质细胞及甲状腺活性等多种功效, 可影响胎儿生长发育[21]. 本研究结果显示, free-hcgβ表达上调与胎儿生长发育不良具有紧密联系. Genc等[22]与本研究观点较为相符. ICP患者受胆汁酸毒性影响, 胎盘滋养层细胞存活、增殖等受到抑制, 触发free-hcgβ表达异常升高, 以代偿胎盘功能减退; 此外, 高表达free-hcgβ通过进一步激素炎症因子释放, 可加剧机体炎症及氧化应激反应, 加速损伤滋养细胞及胎盘屏障, 并加速胆汁酸进入胎儿体内, 抑制胎儿甲状腺激素代谢及肝脏糖原合成, 影响多器官生长发育[23]. 也有研究显示[24], free-hcgβ异常高表达通过负反馈机制可致使内分泌网络失衡, 进而引起胎儿代谢紊乱、发育迟缓. 多因素及RCS分析发现, free-hcgβ是胎儿生长发育情况的独立影响因素, 且二者呈线性关系. Dal等[25]经临床研究指出, free-hcgβ在母体血液中异常表达, 与不良妊娠结局具有紧密联系.
ROC曲线发现, UE3、PAPP-A、free-hcgβ联合检测可明显提高整体预测效能, 可作为临床早期识别胎儿生长发育不良高风险人群的辅助指标. 笔者认为UE3、PAPP-A、free-hcgβ在胎儿生长发育中可能存在关联机制, 高浓度胆汁酸可通过氧化应激和炎症途径损伤胎盘合体滋养层细胞, 抑制PAPP-A合成、释放, 亦可干扰雌激素代谢, 影响UE3表达; 同时, free-hCGβ作为胎盘功能相关指标, 其表达亦个受胆汁酸毒性作用的调控. 三者相互关联, 共同参与ICP病理进程中的胎盘功能紊乱和胎儿生长发育受损.
建议临床重视ICP患者外周血UE3、PAPP-A、free-hcgβ表达, 有助于早期识别胎儿生长发育不良高危人群, 从而可指导医师选择更合理、个性化干预方案, 对改善病情、降低胎儿生长发育发生率具有重要意义.
综上所述, 外周血UE3、PAPP-A、free-hcgβ与ICP患者胎儿生长发育情况密切相关, 且均与胎儿生长发育呈线性关系, 联合检测对胎儿生长发育不良具有一定预测价值, 可为临床预测胎儿生长发育提供参考, 并对临床防治工作具有一定指导意义. 本研究仍有不足之处: (1)局限于单中心选例, 难以避免存在选择性偏倚, 结果稳定性及可靠性可能受到一定影响, 未来有待开展多中心、大样本量研究, 验证本研究结论的普适性; (2)研究随访时间较短, 难以推测各指标水平与胎儿出生后长期预后的关系; (3)此外, 未来还可基于本研究构建的联合风险预测模型设计干预研究, 进一步明确早期预测及预防性干预是否能有效改善ICP患者胎儿生长发育结局.
早期预测妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)患者胎儿生长发育情况, 并积极实施个性化干预, 以防控病情进展、改善胎儿生长发育, 已成为当前临床热点研究课题. 总胆汁酸是目前临床检测ICP患者胎儿生长发育重要指标, 但其在胎儿预后早期预警中的应用存在滞后性缺陷.
有研究表明, 游离β绒毛膜促性腺激素(free beta-subunit of human chorionic gonadotropin, free-hcgβ)过表达可加速胎盘局部氧化应激损伤及细胞凋亡, 推测可能影响胎儿生长发育. 但既往学者多聚焦于游离雌三醇(unconjugated estriol, UE3)、妊娠相关血清蛋白A(pregnancy-associated plasma protein-A, PAPP-A)、free-hcgβ在胰岛素生长因子病情评估中的价值, 关于各指标联合检测在胎儿生长发育早期预测中的临床价值尚有待进一步研究.
外周血UE3、PAPP-A及free-hcgβ与ICP患者胎儿生长发育的相关性及其预测价值, 以期为临床防治工作提供参考.
选取300例ICP患者, 统计胎儿生长发育情况, 并据此分为不良组(62例)、良好组(238例). 比较两组患者的临床资料及外周血UE3、PAPP-A及free-hcgβ表达, Logistic回归分析ICP患者胎儿生长发育不良的影响因素, 限制性立方样条曲线进一步探索UE3、PAPP-A、free-hcgβ与胎儿发育不良之间的剂量-反应关系, 并采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)分析UE3、PAPP-A、free-hcgβ单独及联合检测对胎儿发育不良预测效能.
300例ICP患者胎儿发育不良62例; 不良组重度/极重度ICP占比及总胆汁酸、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、UE3、free-hcgβ表达高于良好组, PAPP-A表达低于好组, 差异有统计学意义; Logistic回归分析结果显示, 校正ICP混杂因素后, UE3、PAPP-A及free-hcgβ仍是胎儿生长发育情况的影响因素(P<0.05); RCS分析结果显示, UE3、PAPP-A、free-hcgβ均与胎儿生长发育不良呈线性关系; ROC分析结果显示, UE3、PAPP-A、free-hcgβ联合预测胎儿生长发育不良的曲线下面积(area under curve, AUC)为0.923, 明显大于各指标单独预测价值的AUC.
外周血UE3、PAPP-A及free-hcgβ均是ICP患者胎儿生长发育的影响因素, 联合检测对胎儿生长发育不良具有一定预测价值, 可作为临床预测胎儿生长发育情况的辅助指标, 并可指导临床防治.
为临床预测胎儿生长发育提供参考, 并对临床防治工作具有一定指导意义. 本研究仍有不足之处: (1)局限于单中心选例, 未来有待开展多中心、大样本量研究, 验证本研究结论的普适性; (2)研究随访时间较短, 难以推测各指标水平与胎儿出生后长期预后的关系; (3)此外, 未来还可进一步明确早期预测及预防性干预是否能有效改善ICP患者胎儿生长发育结局.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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科学编辑: 刘继红 制作编辑:张砚梁
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