修回日期: 2026-04-20
接受日期: 2026-04-25
在线出版日期: 2026-04-28
代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)如今全球高发, 其由单纯脂肪变性向进行性肝纤维化演变的核心环节在于肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)的病理转分化. 本综述旨在梳理HSC在MASLD进展中的多重作用, 探讨代谢重构与表观遗传记忆的交互机制. 活化HSC呈现明显的"Warburg样效应", 通过向糖酵解模式切换支撑基质合成的高能量需求; 乙酸经ATP柠檬酸裂解酶/乙酰辅酶A合成酶2轴转化为乙酰辅酶A, 驱动促纤维化基因转录. 此外, TAp63介导的代谢重组与ATF4引导的增强子重构造成HSC持久的"纤维化记忆", 是纤维化难以逆转的病理基础. 治疗上, 利用EVT0185双抑制剂阻断核心代谢通路, 或通过纳米系统靶向递送HDAC6抑制剂等药物, 有望抹除致病记忆, 为开发抗纤维化药物提供参考.
核心提要: 肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)的活化及其导致的纤维化, 是代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)向肝硬化演变的核心. 近年的研究明确了HSC活化不仅是细胞形态的变化, 更本质上是代谢模式的切换(如乙酸代谢轴的驱动)以及由此引发的长期"致病记忆". 虽然空间组学技术让我们了解不同位置的HSC具有不同的功能, 且针对特定代谢酶或修饰酶的新型抑制剂已在动物实验中初显成效, 但临床转化仍面临重重挑战. 通过多学科交叉手段深入解析HSC的调控网络, 将为MASLD相关肝纤维化的防治带来新希望.