修回日期: 2025-12-10
接受日期: 2025-12-16
在线出版日期: 2026-01-28
目前, 通过核苷(酸)类似物和/或聚乙二醇干扰素治疗的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者, 即使获得功能性治愈, 其肝细胞核内的共价闭合环状DNA(covalently closed circular deoxyribonucleic acid, cccDNA)仍无法被完全清除, cccDNA是持续乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染、药物反应差和停药后复发的重要原因. 而血清中的乙型肝炎病毒核心抗原(hepatitis-B-core-related antigen, HBcrAg)、HBV RNA以及HBV DNA能一定程度反映出肝细胞内cccDNA水平, 本研究比较了血清HBcrAg、HBV RNA、高灵敏HBV DNA预测抗病毒治疗疗效的价值, 旨在为临床提供参考依据.
探讨血清HBcrAg、HBVRNA以及高灵敏HBV DNA水平在CHB抗病毒治疗过程中的预测价值.
观察44例接受恩替卡韦(entecavir, ETV)治疗的乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)阳性CHB患者的情况. 在基线、治疗12 wk、96 wk时检测血清HBcrAg、HBV RNA以及高灵敏HBV DNA和其他HBV血清学指标.
治疗96 wk时, 61.4%患者高灵敏HBV DNA低于检测下限(10 IU/mL), 45.4%患者发生血清学应答; 根据治疗96 wk时血清HBeAg状态进行亚组分析, 结果显示, HBeAg(-)组的基线乙型肝炎病毒表面抗原(HBV surface-protein, HBsAg)水平、基线至治疗96W的HBcrAg和HBV RNA水平均显著低于HBeAg(+)组, 96 wk的乙型肝炎核心抗体(hepatitis B core antibody, HBcAb)水平显著高于HBeAg(+)组(P<0.005). 基线的血清HBcrAg和HBV RNA水平可预测治疗96 wk时HBeAg状态, 曲线下面积分别为0.757(95%CI: 0.609-0.906, P = 0.004)、0.687(95%CI: 0.528-0.847, P = 0.034). 从基线到治疗第96 wk总体血清HBcrAg、HBV RNA、高灵敏HBV DNA水平均显著下降(P<0.05), 但在HBeAg(+)组中, 12 wk与96 wk的HBcrAg、HBV RNA、高灵敏HBV DNA水平差异无显著性(P>0.05). 相关性分析显示基线、治疗96 wk的HBcrAg、HBV RNA和高灵敏HBV DNA之间均呈正相关, 以HBcrAg和HBV RNA之间的相关性最强(基线 vs 治疗96 wk: r = 0.598, P<0.001 vs r = 0.773, P<0.001). HBcrAg和HBV RNA在基线时与HBsAg呈正相关, 治疗96 wk时相关性消失; HBcrAg和HBcAb在治疗96 wk时呈弱的负相关(r = -0.302, P = 0.047). 进一步logistic回归分析显示基线HBcrAg水平是影响HBeAg阴转的显著因素(比值比: 0.046, 95%CI: 0.003-0.827, P = 0.037).
基线血清HBcrAg水平可用于预测HBeAg阳性的CHB患者接受ETV抗病毒治疗后HBeAg的消失, 优于HBV RNA和高灵敏HBV DNA.
核心提要: 本研究比较慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者的血清乙型肝炎核心抗原(hepatitis-B-core-related antigen, HBcrAg)、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV) RNA以及高灵敏HBV DNA水平在恩替卡韦(entecavir, ETV)抗病毒治疗过程中疗效上的预测价值. 结果示基线血清HBcrAg水平可用于预测乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)阳性的CHB患者接受ETV抗病毒治疗后HBeAg的消失, 优于HBV RNA和高灵敏HBV DNA.