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幽门螺杆菌感染、p53缺陷与p16缺失在胃癌代谢重编程中的致癌三角: 机制与治疗策略
戴健, 李小兵, 平湖市第一人民医院消化内科 浙江省嘉兴市 314200
戴健, 副主任医生, 研究方向为胃肠早癌方向.
周密, 夏雯慧, 浙江中医药大学附属第二医院消化内科 浙江省杭州市 310005
吕键宇, 群马大学医学研究生院 日本前桥市 379-2122
基金项目: 浙江省中医药科技计划项目 , No. 2021ZQ086 .
作者贡献分布: 戴健和周密负责参考文献的选择, 撰写并修改了稿件; 吕键宇和夏雯慧设计了图表; 李小兵提供了宝贵的指导并修改了稿件; 所有作者已阅读并批准最终稿件.
通讯作者: 李小兵, 教授, 主任医师, 314200, 浙江省嘉兴市平湖市当湖街道三港路500号, 平湖市第一人民医院消化内科. lixiaobing750529@163.com
收稿日期: 2025-11-24
修回日期: 2026-01-14
接受日期: 2026-01-21
在线出版日期: 2026-01-28
修回日期: 2026-01-14
接受日期: 2026-01-21
在线出版日期: 2026-01-28
Abstract
胃癌(gastric cancer, GC)仍然是全球重大的健康挑战, 其中幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染是主要的病因学因素. 本综述深入分析了幽门螺杆菌感染、TP53(p53)缺陷和CDKN2A(p16)缺失在驱动GC发生中的协同机制, 重点关注代谢重编程. H. pylori感染诱发慢性炎症和代谢改变(如瓦博格效应和谷氨酰胺成瘾), 这些改变与p53和p16缺陷相互作用, 共同营造了一个促肿瘤发生的代谢微环境. p53缺陷增强了糖酵解和谷氨酰胺代谢, 而p16缺失则通过解除细胞周期检查点促进合成代谢过程. 这些因素的整合形成了一个"致癌三角", 加速了肿瘤进展. 当前研究强调了靶向代谢的治疗策略, 包括针对p53缺陷肿瘤的谷氨酰胺酶抑制剂(如CB-839)和针对p16缺失肿瘤的CDK4/6抑制剂(如帕博西尼), 并与根除H. pylori相结合. 然而, 由于肿瘤异质性和代谢可塑性, 临床转化仍面临挑战. 未来方向包括建立前瞻性队列、开发靶向HP-p53-p16轴的联合疗法, 以及整合人工智能模型以实现个体化治疗. 本综述为理解GC发病机制提供了范式转变, 并为通过跨学科合作与创新克服治疗障碍提供了见解.
Keywords: 胃癌; 幽门螺杆菌; 代谢重编程; TP53; CDKN2A
核心提要: 本文首次提出"幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染、p53缺陷与p16缺失"构成"致癌三角", 系统阐述三者通过协同驱动代谢重编程(如Warburg效应与谷氨酰胺成瘾)促进胃癌(gastric cancer, GC)发生. 该机制整合微生物、遗传与代谢维度, 为靶向干预(如H. pylori根除联合代谢抑制剂)提供新策略, 推动GC治疗向多靶点精准模式转变.