基础研究
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世界华人消化杂志. 2025-05-28; 33(5): 397-403
Published online 2025-05-28. doi: 10.11569/wcjd.v33.i5.397
肠道菌群、炎症因子与谵妄的因果关系: 孟德尔随机化与中介分析
周锦航, 徐微懿, 许丹
周锦航, 徐微懿, 许丹, 金华市婺城区人民医院消化内科 浙江省金华市 321000
周锦航, 副主任医师, 研究方向: 主要从事消化内科及消化道肿瘤筛查诊治.
作者贡献分布: 研究过程由周锦航、徐微懿操作完成; 数据分析由许丹完成; 本论文写作由周锦航及徐微懿完成.
通讯作者: 许丹, 本科, 主治医师, 321025, 浙江省金华市婺城区白龙桥镇金衢路3337号, 金华市婺城区人民医院消化内科. 413419548@qq.com
收稿日期: 2025-01-20
修回日期: 2025-04-08
接受日期: 2025-05-16
在线出版日期: 2025-05-28
Abstract
背景

近年来研究发现, 肠道微生物群与人类大脑活动关系密切. 谵妄与肠道菌群及其分泌的多种炎症因子相关, 本研究利用MR方法阐明两者之间的因果关系.

目的

通过孟德尔随机化分析研究肠道菌群与谵妄之间的因果关系, 并分析炎症因子在其中所起的中介作用.

方法

主要采用两样本孟德尔随机化的方法, 利用全基因组关联研究数据, 探究肠道菌群与谵妄发生风险的因果关系. 随后采用乘积法中介分析, 探究炎症因子可能起到的中介作用.

结果

孟德尔随机化分析结果显示, 6种肠道菌群与谵妄发生风险之间存在显著关联. 其中unknown genus属(ID 1000001215)(OR = 1.046, 95%CI: 1.007-1.086, P = 0.019)、Erysipelatoclostridium属(ID 11381)(OR = 1.472, 95%CI: 1.266-1.711, P = 7.85E-07)和Bifidobacterium属(ID 436)(OR = 1.043, 95%CI: 1.001-1.088, P = 0.047)与谵妄风险呈正相关. Tyzzerella3属(ID 11335)(OR = 0.938, 95%CI: 0.914-0.963, P = 2.09E-06)、Faecalibacterium属(ID 2057)(OR = 0.918, 95%CI: 0.868-0.972, P = 0.003)和Oxalobacteraceae科(ID 2966)(OR = 0.916, 95%CI: 0.854-0.983, P = 0.015)与谵妄风险呈负相关. 中介分析结果显示白介素-6(interleukin-6, IL-6)在其中起到部分中介作用.

结论

部分肠道菌群与谵妄存在因果关系, 该关系可能通过IL-6介导.

Keywords: 肠道菌群; 谵妄; 炎症因子; 孟德尔随机化; 中介分析

核心提要: 通过两样本孟德尔分析及中介效应分析全面评估了肠道菌群与谵妄风险之间的因果关系, 并揭示了白介素-6在其中发挥潜在的中介作用, 为肠道菌群与谵妄风险的因果关系提供了新的见解, 也为谵妄的预防和治疗提供新的思路.