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线粒体DNA释放通过激活炎症通路介导代谢相关脂肪性肝炎的研究
刘莹, 胡杨, 单兆良, 赣南医科大学创新与转化医学研究院 江西省赣州市 341000
刘莹, 硕士研究生, 研究方向为代谢相关脂肪性肝炎.
作者贡献分布: 本文综述由刘莹和胡杨完成; 单兆良审校.
通讯作者: 单兆良, 博士, 341000, 江西省赣州市贡区高新区武当山路1号, 赣南医科大学创新与转化医学研究院. shanzl@gimi.ac.cn
收稿日期: 2025-03-24
修回日期: 2025-04-25
接受日期: 2025-05-19
在线出版日期: 2025-05-28
修回日期: 2025-04-25
接受日期: 2025-05-19
在线出版日期: 2025-05-28
Abstract
代谢相关脂肪性肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH)正迅速成为全球健康领域的一个重大挑战. 线粒体功能障碍在其病理进程中发挥核心作用, 损伤的线粒体可以释放线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)至胞质或胞外. mtDNA作为一种损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns, DAMPs), 通过激活先天免疫信号通路, 如cGAS-STING信号轴、NLR家族含Pyrin结构域蛋白3炎性小体和Toll样受体9(Toll-like receptor 9, TLR9)通路, 放大无菌性炎症. 此外, mtDNA的突变和甲基化修饰与肝脏代谢紊乱密切相关. 释放至胞质或胞外的mtDNA通过参与免疫和炎症信号通路, 促进炎症反应、代谢紊乱及纤维化进程. 本文从mtDNA的DAMPs作用、突变和甲基化修饰、释放机制及相关信号通路四个方面总结了其在MASH中的功能和作用机制.
Keywords: 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎; 线粒体DNA; 线粒体DNA释放; cGAS-STING信号轴; Toll样受体9; 炎性小体
核心提要: 代谢相关脂肪性肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH)正迅速成为全球健康领域的一个重大挑战. 本文从线粒体DNA的损伤相关分子模式作用、突变和甲基化修饰、释放机制及相关信号通路四个方面总结了其在MASH中的功能和作用机制.