修回日期: 2024-11-29
接受日期: 2024-12-27
在线出版日期: 2025-01-28
功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是一种普遍存在的消化系统疾病, 其所占用的医疗资源也在逐年增加. 脑肠轴功能紊乱被认为是其重要的发病机制, 脑肠肽在肠脑轴中具有重要的调节作用. 本研究检测血浆酰基化胃饥饿素(acyl ghrelin, AG)、去酰基化胃饥饿素(des-acyl ghrelin, DAG)、神经肽Y(neuropeptide Y, NPY)和尿皮质素-1(urocortin-1, UCN1)水平, 并进行广泛性焦虑障碍量表及病人健康问卷抑郁量表问卷, 揭示FD相关.
分析不同亚型FD患者血浆AG、DAG、NPY和UCN1的水平差异及FD患者的精神心理状况特点, 为临床治疗提供有效的理论支持.
选取2022-02/2023-03就诊于天津医科大学第二医院消化内科病房的FD患者53例(均符合Rome Ⅳ诊断标准), 其中餐后不适综合征(postprandial discomfort syndrome, PDS)组19例、重叠综合征组19例及上腹痛综合征(epigastrium pain syndrome, EPS)组15例. 对照组为同一时间段15例健康体检者. 所有研究对象均采用酶联免疫分析法检测血浆AG、DAG、NPY和UCN-1水平, 并进行广泛性焦虑障碍量表及病人健康问卷抑郁量表问卷.
(1)PDS组血浆AG水平较健康对照组降低(P<0.001), 并且较EPS组(P<0.001)及重叠综合征组(P = 0.030)也明显降低; 重叠综合征组血浆AG水平较健康对照组(P = 0.017)及EPS组(P = 0.008)均显著降低; 而EPS组与健康对照组比较, 差异无统计学意义(P = 0.684); (2)血浆DAG水平在PDS组与健康对照组之间(P = 0.458)、EPS组与健康对照组之间(P = 0.638)、重叠综合征组与健康对照组之间(P = 0.612)、PDS组与EPS组之间(P = 0.170)、PDS组与重叠综合征组之间(P = 0.709)及EPS组与重叠综合征组之间(P = 0.239)差异均无统计学意义; (3)PDS组血浆NPY水平较健康对照组降低(P = 0.043), 且较EPS组(P = 0.044)及重叠综合征组(P = 0.049)也降低; 而在EPS组血浆NPY水平与健康对照组比较(P = 0.971)、EPS组与重叠综合征组比较(P = 0.929)及重叠综合征组与健康对照组比较(P = 0.929), 差异均无统计学意义; (4)PDS组血浆UCN-1水平较健康对照组显著升高(P = 0.036), 且较EPS组(P = 0.015)及重叠综合征组(P = 0.045)也显著升高; 而EPS组血浆UCN-1水平与健康对照组比较(P = 0.978)、EPS组与重叠综合征组比较(P = 0.571)及重叠综合征组与健康对照组比较(P = 0.649), 差异均无统计学意义; (5)FD组与健康对照组相比, 焦虑抑郁程度差异有统计学意义(焦虑P<0.001, 抑郁P<0.001); FD亚组之间比较差异无统计学意义(焦虑P = 0.471, 抑郁P = 0.171).
(1)除EPS组与健康对照组外, 不同亚型的FD患者之间, 以及不同亚型的FD患者与健康对照组之间血浆AG差异均有统计学意义, 推测其在FD的发病过程中至关重要, 推测其水平可预测FD临床表现. 各组之间血浆DAG差异均无统计学意义, 推测其可能不参与FD的发病过程; (2)PDS组与其他三组相比, 血浆AG、NPY、UCN-1差异均有统计学意义, 推测上述三种脑肠肽可能参与PDS的发病过程; (3)FD患者更易于合并焦虑抑郁, 提示改善患者的情绪问题, 对提高FD的远期疗效很有帮助.
核心提要: 各组之间血浆去酰基化胃饥饿素差异均无统计学意义, 推测其可能不参与功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)的发病过程; 餐后不适综合征(postprandial discomfort syndrome, PDS)组与其他三组相比, 血浆酰基化胃饥饿素、神经肽Y和尿皮质素-1差异均有统计学意义, 推测上述三种脑肠肽可能参与PDS的发病过程; FD患者更易于合并焦虑抑郁, 提示改善患者的情绪问题, 对提高FD的远期疗效很有帮助.
引文著录: 朱亚娜, 任雅迪, 李路, 牛燕青, 王绕绕, 李熳. 不同亚型FD患者血浆Ghrelin、NPY和UCN-1的水平研究. 世界华人消化杂志 2025; 33(1): 62-69
Revised: November 29, 2024
Accepted: December 27, 2024
Published online: January 28, 2025
Functional dyspepsia (FD) is a common disease of the digestive system, and its burden on medical resources is increasing year by year. Brain-gut axis dysfunction is considered to be an important pathogenesis of the disease, and brain-gut peptide plays an important role in the regulation of the brain-gut axis. In this study, plasma levels of acyl ghrelin (AG), desacyl ghrelin (DAG), neuropeptide Y (NPY), and urocortin-1 (UCN-1) were measured, and generalized Anxiety Disorder Scale and Patient Health Questionnaire Depression Scale were used to assess the psychosocial status of patients to reveal their differences among different FD subtypes.
To determine the plasma levels of AG, DAG, NPY and UCN-1 in patients with different subtypes of FD, and to investigate the psychosocial status of patients with FD, in order to find effective theoretical support for clinical treatment.
From February 2022 to March 2023, 53 patients with FD (all meeting Rome IV diagnostic criteria) were selected from the Department of Gastroenterology of the Second Hospital of Tianjin Medical University, including 19 cases in postprandial discomfort syndrome (PDS) group, 19 cases in overlap syndrome group, and 15 cases in epigastric pain syndrome (EPS) group. Fifteen healthy volunteers who underwent medical check-ups during the same time period were selected as a healthy control group. All study subjects were tested for plasma AG, DAG, NPY, and UCN-1 levels by enzyme-linked immunoassay, and four scales, namely, the Nepean Dyspepsia Symptom Index Rating Scale, Nepean Quality of Life Index Rating Scale, Generalized Anxiety Disorder Scale, and Patient Health Questionnaire Depression Scale, were used to assess the psychosocial status of the subjects.
The level of serum AG in the PDS group was lower than those of the control (P < 0.001), EPS (P < 0.001), and overlap syndrome groups (P = 0.030). The level of serum AG in the overlap syndrome group was lower than those of the control (P = 0.017) and EPS groups (P = 0.008). However, no significant difference was found in serum AG between the EPS and control groups (P = 0.684). The differences in plasma DAG levels were not significant between the PDS and control groups (P = 0.458), between the EPS and control groups (P = 0.638), between the overlap syndrome and control groups (P = 0.612), between the PDS and EPS groups (P = 0.170), between the PDS and overlap syndrome groups (P = 0.709), and between the EPS and overlap syndrome groups (P = 0.239). The level of serum NPY in the PDS group was lower than those of the control (P = 0.043), EPS (P = 0.044), and overlap syndrome groups (P = 0.049), but no significant difference was found between the EPS and control groups (P = 0.971), between the EPS and overlap syndrome groups (P = 0.929), and between the overlap syndrome and control groups (P = 0.929). The level of serum UCN-1 in the PDS group was higher than those of the control (P = 0.036), EPS (P = 0.015), and overlap syndrome groups (P = 0.045), but no significant difference was found between the the EPS and control groups (P = 0.978), between the EPS and overlap syndrome groups (P = 0.571), and between the overlap syndrome and control groups (P = 0.649). The difference in the levels of anxiety and depression was statistically different between the FD group and the control group (P < 0.001), but the difference was not statistically significant between any two of the FD subgroups (P = 0.471 for anxiety, P = 0.171 for depression).
Except between the EPS group and the healthy control group, the differences in plasma AG between any two of the other groups are statistically significant, suggesting that AG may be crucial in the pathogenesis of FD and its level can predict the clinical manifestations of FD. There is no significant difference in plasma DAG between any two of the groups, suggesting that DAG might not be involved in the pathogenesis of FD. Compared with the other three groups, the differences of plasma AG, NPY, and UCN-1 in the PDS group were statistically significant, suggesting that these three brain and intestinal peptides may be involved in the pathogenesis of PDS. FD patients are more likely to be complicated with anxiety and depression, and the more severe the dyspepsia symptoms of FD patients, the more serious the degree of anxiety and depression, and the greater the impact on the quality of life, suggesting that improving patients' emotional problems is very helpful to improve the long-term efficacy for FD.
- Citation: Zhu YN, Ren YD, Li L, Niu YQ, Wang RR, Li M. Plasma levels of ghrelin, neuropeptide Y, and urocortin-1 in patients with different subtypes of functional dyspepsia. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2025; 33(1): 62-69
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v33/i1/62.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v33.i1.62
功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是一种普遍存在的消化系统疾病. 罗马基金会最新研究表明, FD的全球患病率在2.2%-12.3%不等, 在我国约有8000万FD患者, 其所占用的医疗资源也在逐年增加[1]. 脑肠轴功能紊乱被认为是FD重要的发病机制[2], 脑肠肽在肠脑轴中具有重要的调节作用. 脑肠肽在胃肠道及中枢神经中双重分布参与胃肠运动、感觉、分泌、吸收等复杂功能的调节[3]. 其中胃饥饿素、神经肽Y(neuropeptide Y, NPY)和尿皮质素-1(urocortin-1, UCN1)作为脑肠肽的成员, 对胃肠道的作用逐渐被人们所认识. 它们之间存在复杂的联系调控机体反应. FD根据临床表现不同可分为餐后不适综合征(postprandial discomfort syndrome, PDS)、重叠综合征及上腹痛综合征(epigastrium pain syndrome, EPS)三组. 本研究通过分层分析FD患者不同亚组之间, FD患者不同亚组与健康人群之间体内胃饥饿素、NPY和UCN-1水平差异, 探索FD发病机制.
在现代社会中, 传统的医疗模式已经演变为了生物-心理-社会的综合模式, 它不仅关注疾病本身, 也开始逐步关注患病的人. 越来越多的研究证明精神心理障碍与FD的发病密切相关. 本研究基于焦虑抑郁、生活质量等方面探索FD患者与健康人群之间、FD患者不同亚组之间的相互关系.
1.1.1 观察组: 选取2022-02/2023-03期间就诊于天津医科大学第二医院消化内科病房的FD患者53例, 其中PDS组19例、重叠综合征组19例及EPS组15例. 纳入标准: 符合罗马Ⅳ诊断标准: (1)最近3个月出现的位于中上腹的一个或一组症状, 主要包括餐后饱胀、早饱、中上腹痛、中上腹烧灼感, 也可表现为胀气、嗳气、恶心和呕吐, 上述症状持续或反复发作≥6 mo; (2)入院完善胃镜检查提示轻度炎症或慢性胃炎; (3)实验室检查(血常规、尿常规、便常规、血糖、肝功能、肾功能)及腹部CT检查未发现可引起中上腹不适的器质性、系统性及代谢性疾病. 排除标准: (1)入院完善胃镜检查提示溃疡、肿瘤等器质性病变; (2)经实验室及腹部CT检查提示存在肝脏、胆囊、胰腺等可解释中上腹不适症状的器质性、系统性及代谢性疾病; (3)合并除焦虑、抑郁以外的精神疾病者; (4)不配合研究的患者. 对照组: 选取同一时间阶段的健康体检者15例. 天津医科大学第二医院伦理委员会已审查批准(KY2021K79), 已征得本人同意, 自愿参加本项研究.
1.1.2 实验试剂: 酶联免疫分析试剂盒试剂(均采购于上海江莱生物科技有限公司); 人酰基化胃饥饿素(acyl ghrelin)ELISA试剂盒, 货号: jl19904; 人神经肽Y(NPY)ELISA试剂盒, 货号: jl11919; 人去酰基化胃饥饿素(des-acylghrelin)ELISA试剂盒, 货号: jl53168; 人尿皮质素1(UCN1) ELISA试剂盒, 货号: jl23396.
1.1.3 实验仪器: 微量高速离心机仪器型号: TG16W; 移液器: Finnpipette, 20-200 μL; 上海一恒(电热恒温鼓风)恒温培养箱, 37度; 瑞士帝肯全自动酶标仪, Infinite F50.
1.2.1 分离血浆及保存: 在空腹状态下, 抽3 mL静脉血于真空采血管中, 静置30 min, 取上层液体于1.5 mL EP管中配平, 4 ℃ 3000 rpm离心20 min, 仔细收集上层清液于1.5 mL的EP管中, 于天津医科大学第二医院, 中心实验室的-80 ℃冰箱中冷冻备用.
1.2.2 血浆酰基化胃饥饿素(acyl ghrelin, AG)、去酰基化胃饥饿素(des-acyl ghrelin, DAG)、NPY和UCN-1的检测: 应用人acyl ghrelin酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunoSorbent assay, ELISA)试剂盒进行检测, 严格按照操作要求进行, 并同批次完成检测, 操作步骤如下.
(1)稀释: 在酶标包被板上, 我们设置了10个标准品孔, 并根据说明书在这些孔中加入了相应容量的标准品和稀释液. 最后, 我们确认每个孔中的液体量均为50 μL.
(2)加样: 为确保实验的准确性, 我们设置了不同的孔进行操作. 首先, 我们设置一个空白对照孔和一个待测样品孔, 其次, 我们需要在待测样品孔内添加40 μL的样本稀释液, 每孔再加待测样本10 μL. 空白孔不加待测样本及酶标试剂. (注意在加样时, 保证移液枪使用方法正确、并将待测样本液体直接加到酶标板的下壁, 轻轻震荡充分混匀溶液, 尽量不要使样本附着于侧壁而导致测量不准确).
(3)温育及洗涤: 将封板置于37 ℃的温度下, 静置大约半小时. 采用蒸馏水, 将30倍的浓缩洗涤液调整为1倍以备后用. 将撕下的膜和丢弃的液体甩干. 每个孔都要装满洗涤液, 然后静置30秒后丢弃, 重复洗涤5次, 最后将酶标板拍干.
(4)加酶标试剂及温育洗涤: 每个孔内都要加入50 μL的酶标试剂(空白孔除外). 再一次采用封板膜进行密封, 并在37 ℃的温度下静置半小时. 轻轻地撕开密封膜, 丢弃液体, 然后对每个孔进行再次的洗涤操作, 总共进行了5次洗涤, 干燥, 备用.
(5)显色: 将A50 μL和B50 μL的显色剂分别加入每个孔中, 轻轻摇匀, 然后在37 ℃遮光条件下, 进行显色处理, 持续时间为15 min.
(6)终止反应: 将50 μL的终止液滴入每个孔洞, 观察到蓝色立即转变为金黄色.
(7)测定吸光度OD值及绘制标准曲线:在添加终止液后的15 min内, 首先使用空白孔来进行零点调整, 然后根据450 nm的波长, 依次对每个孔的吸光度进行测量. 我们可以通过测定标准品的浓度和OD值来绘制一个标准曲线, 并据此确定样本OD值对应的浓度水平.
分别应用人des-acyl ghrelin ELISA试剂盒、NPY ELISA试剂盒、UCN1 ELISA试剂盒进行检测, 严格遵守操作规范, 操作步骤同acyl ghrelin的检测.
1.2.3 对焦虑与抑郁情况的调查: 应用临床上最常用的两个情绪相关评分表, 评估入组对象近两周的情绪心理状况.
(1)广泛性焦虑障碍量表: 包括7个项目, 分别为: ①紧张、焦虑、急躁; ②控制不住的担忧; ③对各种事情都很担心; ④紧张难以缓解; ⑤心理不安无法平静地坐下; ⑥脾气或做事变得急躁; ⑦害怕有可怕得事情发生. 根据上述项目中所描述症状出现的频率来评估最近2 wk的实际情绪感觉. 该问卷的得分结果被细分为: 0-4分、5-9分、10-14分及15-21分, 判读结果分别为: 没有广泛性焦虑障碍、轻度广泛性焦虑障碍、中度广泛性焦虑障碍及重度广泛性焦虑障碍.
(2)病人健康问卷抑郁量表: 包括9个项目, 分别为: ①工作效率差, 做事效率低, 没有动力; ②情绪低沉, 悲伤, 甚至绝望; ③睡眠障碍, 入睡困难, 睡眠时间太长; ④感觉疲倦或无力; ⑤吃得太少、没有食欲或吃太多; ⑥感觉自己让家人失望, 辜负了她们的期望, 感觉自己失败; ⑦集中注意力困难, 例如阅读报纸或看电视时; ⑧行为动作缓慢, 并已达到可被他人察觉的程度, 反之, 焦躁, 坐立不安到已被他人察觉; ⑨有想伤害自己的念头或自杀的念头. 其用来评估最近2 wk的实际感觉, 主要评定是否存在量表中7个项目所描述的状况以及出现的频率. 其评分区间划分: 0-4分、5-9分、10-14分、15-19分、21-27分, 分别对应: 没有抑郁、轻度抑郁、中度抑郁、中重度抑郁、重度抑郁.
统计学处理 应用SPSS 27.0统计软件分析. 对计量资料进行正态分布、方差齐性检验. 定量数据组间比较采用独立样本t检验、单因素ANOVA检验. 等级变量进行非参数秩和检验. P<0.05为差异有统计学意义.
FD亚组和健康对照组之间在年龄、性别方面差异均无统计学意义.
(1)PDS组AG水平较健康对照组降低(P<0.001), 并且较EPS组(P<0.001)及重叠综合征组(P = 0.030)也明显降低; 重叠综合征组血浆AG水平较健康对照组(P = 0.017)及EPS组(P = 0.008)均显著降低; 而EPS组与健康对照组比较, 差异无统计学意义(P = 0.684); (2)血浆DAG水平在PDS组与健康对照组之间(P = 0.458)、EPS组与健康对照组之间(P = 0.638)、重叠综合征组与健康对照组之间(P = 0.612)、PDS组与EPS组之间(P = 0.170)、PDS组与重叠综合征组之间(P = 0.709)及EPS组与重叠综合征组之间(P = 0.239)差异均无统计学意义; (3)PDS组血浆NPY-1水平较健康对照组降低(P = 0.043), 且较EPS组(P = 0.044)及重叠综合征组(P = 0.049)也降低; 而在EPS组血浆NPY水平与健康对照组比较(P = 0.971)、EPS组与重叠综合征组比较(P = 0.929)及重叠综合征组与健康对照组比较(P = 0.929), 差异均无统计学意义; (4)PDS组血浆UCN-1水平较健康对照组显著升高(P = 0.036), 且较EPS组(P = 0.015)及重叠综合征组(P = 0.045)也显著升高; 而EPS组血浆UCN-1水平与健康对照组比较(P = 0.978)、EPS组与重叠综合征组比较(P = 0.571)及重叠综合征组与健康对照组比较(P = 0.649), 差异均无统计学意义; (5)FD组与健康对照组相比, 焦虑抑郁程度差异有统计学意义(焦虑P<0.001, 抑郁P<0.001); FD亚组之间比较差异无统计学意义(焦虑P = 0.471, 抑郁P = 0.171). 表1-7.
| PDS组(n = 19) | EPS组(n = 15) | 重叠综合征组(n = 19) | 健康对照组(n = 15) | P值 | |
| 性别(例, 男) | 12 | 11 | 13 | 7 | 0.34 |
| 年龄(岁, mean±SD) | 53.68±14.94 | 59.07±10.94 | 58.11±12.10 | 51.93±18.86 | 0.44 |
| AG(ng/L) | DAG(ng/L) | NPY(ng/L) | UCN-1(ng/L) | |
| PDS组(n = 19) | 329.50±34.46ad | 2319.74±215.65ad | 509.30±56.87ad | 33.44±3.64ad |
| EPS组(n = 15) | 375.07±22.01bf | 2203.16±269.49bf | 553.14±64.85bf | 30.39±3.12bf |
| 重叠综合征组(n = 19) | 351.59±25.17ce | 2295.57±178.16ce | 551.05±69.13ce | 31.05±3.47ce |
| 健康对照组(n = 15) | 371.85±20.89 | 2252.94±302.96 | 552.28±61.52 | 30.43±4.37 |
| AG | DAG | NPY | UCN-1 | |
| PDS组与健康对照组相比较 | <0.001 | 0.458 | 0.043 | 0.036 |
| EPS组与健康对照组相比较 | 0.684 | 0.638 | 0.971 | 0.978 |
| 重叠综合征组与健康对照组相比较 | 0.017 | 0.612 | 0.929 | 0.649 |
| PDS组与EPS组相比较 | <0.001 | 0.170 | 0.044 | 0.015 |
| PDS组与重叠综合征组相比较 | 0.030 | 0.709 | 0.049 | 0.045 |
| EPS组与重叠综合征组相比较 | 0.008 | 0.239 | 0.929 | 0.571 |
| 没有焦虑 | 轻度焦虑 | 中度焦虑 | 重度焦虑 | Z | P值 | |
| FD组 | 14例(26.4%) | 13例(24.5%) | 12例(22.6%) | 14例(26.4%) | -4.111 | <0.001 |
| 健康对照组 | 13例(86.7%) | 2例(13.3%) | 0例(0%) | 0例(0%) |
| 没有抑郁 | 轻度抑郁 | 中度抑郁 | 中重度抑郁 | 重度抑郁 | Z | P值 | |
| FD组 | 10例(18.9%) | 21例(39.6%) | 12例(22.6%) | 6例(11.3%) | 4例(7.5%) | -4.504 | <0.001 |
| 健康对照组 | 13例(86.7%) | 2例(13.3%) | 0例(0%) | 0例(0%) | 0例(0%) |
| 没有焦虑 | 轻度焦虑 | 中度焦虑 | 重度焦虑 | 自由度 | P值 | |
| PDS组 | 7例(36.8%) | 3例(15.8%) | 3例(15.8%) | 6例(31.6%) | 2 | 0.471 |
| 重叠综合征 | 3例(15.8%) | 5例(26.3%) | 5例(26.3%) | 6例(31.6%) | ||
| EPS组 | 4例(26.7%) | 5例(33.3%) | 4例(26.7%) | 2例(13.3%) |
| 没有抑郁 | 轻度抑郁 | 中度抑郁 | 中重度抑郁 | 重度抑郁 | 自由度 | P值 | |
| PDS组 | 8例(42.1%) | 3例(15.8%) | 3例(15.8%) | 3例(15.8%) | 2例(10.5%) | 2 | 0.171 |
| 重叠综合征 | 0例(0%) | 9例(47.4%) | 6例(31.6%) | 2例(10.5%) | 2例(10.5%) | ||
| EPS组 | 2例(13.3%) | 9例(60%) | 3例(20%) | 1例(6.7%) | 0例(0%) |
FD组与健康对照组相比, 焦虑抑郁程度差异有统计学意义(焦虑P<0.001, 抑郁P<0.001); FD亚组之间相比, 焦虑抑郁程度差异无统计学意义(焦虑P = 0.471, 抑郁P = 0.171).
近年来, 全球FD的患病率持续上升, 这不仅对患者的生活质量造成了负面影响, 还对世界各地的医疗资源产生了巨大的消耗, 成为了全球范围内的健康难题之一[1]. 其中脑肠轴功能紊乱已被公认为是重要的发病机制之一. 脑肠轴涉及肠道神经系统、自主神经系统和中枢神经系统的交互作用, 影响肠道功能的正常运行. 脑肠肽分布在胃肠道和神经系统中, 可参与脑肠轴的调控, 其中ghrelin、NPY和UCN-1作为脑肠肽的成员, 其对胃肠道的作用正逐渐被人们所认识, 其水平异常可能与FD的发病相关.
Ghrelin在血液中表现为两种不同的生物学状态, 具有生物活性的AG和不具有生物活性的DAG, 占比分别为22%和78%[4]. 诸多研究显示, AG水平在FD患者中有所下降, 其通过延长胃排空时间在FD的病理生理过程中发挥重要作用[5-7]. 在本研究中, 除EPS组与健康对照组外, 其余各组之间差异均有统计学意义, 因此本研究推测AG在FD发病过程中参与关键环节, 且其水平的差异可能影响患者临床表现不同, 在FD患者临床分型过程中起到重要作用, 因此是否可根据AG水平预测FD患者临床表现, 更好的提前药物干预及指导临床治疗, 是下一步研究的亮点. 本研究中, 我们发现在不同组别之间的比较中, DAG的差异并没有统计学上的显著性差异. 我们推测由于DAG缺少脂肪酸的修饰, 尽管其循环浓度较高, 但它并不具备内分泌活性, 因此, 它对胃的排空和食欲摄入没有干预效果, 也不参与FD的发病机制.
NPY被认定为一种进食刺激肽, 起到刺激进食和促进胃肠运动的作用. 其与ghrelin联系颇深, 研究揭示, AG随着血液循环直接通过血脑屏障, 与下丘脑弓状核的生长激素促泌素受体(recombinant growth hormone secretagogue receptor, GHSR)进行结合, 进而触发NPY神经元的活化, 从而加速了NPY生成和释放的过程[8]. 还有研究指出, 由胃分泌的AG可与胃迷走神经传入纤维的GHSR结合, 将信号通过孤立束细胞核投射到下丘脑弓状核的NPY神经元[9], 即通过中枢神经-迷走神经反射激活下丘脑NPY神经元, 从而诱导NPY合成分泌增加, 参与ghrelin促进食欲、增强胃动力的过程.
UCN-1与促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor, CRF)序列的相似度达45%, 是哺乳动物CRF家族的一名成员. 研究发现UCN-1广泛分布于中枢神经系统及消化道黏膜、黏膜下及肌间神经丛中[10], 与CRF 1受体及CRF 2受体都可结合发挥作用, 其中与CRF 2受体亲和力更强, UCN-1与CRF 2受体结合, 可发挥抑制摄食及减缓胃肠运动的作用[11,12] . 其同样与ghrelin存在关联, 研究发现, UCN-1延迟胃排空及抑制摄食的作用被证明是通过降低AG水平实现的[12,13].
在我们的研究中, 上述四种不同的脑肠肽水平在EPS组与健康对照组之间的比较中均无统计学上的显著差异. 我们推测ghrelin、NPY和UCN-1在EPS的发病过程中并没有产生明显的影响. 过去的研究也显示, EPS这一亚型的发病可能与内脏器官对酸和机械刺激的敏感度增加、感觉神经通路传导的改变以及肠壁神经受体的异常激活有关, 而与胃肠动力障碍和胃排空延迟的相关性则相对较小[14-16]. 本研究发现PDS组与其他三组相比, 血浆AG、NPY、UCN-1差异均有统计学意义, 由此我们推测ghrelin、NPY和UCN-1在PDS的发病过程中较为重要, 这三种脑肠肽的水平变化与PDS的症状有着更为紧密的联系. 基于本研究PDS组较健康对照组AG、NPY水平降低, UCN-1水平升高的结果, 我们考虑由于PDS亚型的病理生理机制可能主要与胃肠运动异常有关, 而AG、NPY、UCN-1可参与调节胃肠运动, 因此推测PDS组的AG、NPY水平有所下降, UCN-1水平有所升高, 可能与负向调节食欲和减缓胃排空过程有关, 进而可能触发PDS患者出现早饱和餐后饱胀等相关症状.
在本研究中, 我们发现FD患者的焦虑和抑郁症状明显高于健康对照组, 且差异有统计学意义, 这与既往研究结果是一致的[17]. 而FD亚型之间关于焦虑抑郁严重程度的统计分析为差异无统计学意义, 这意味着FD患者更容易出现焦虑和抑郁等情绪问题, 而这与FD的具体亚型无关. 已有研究显示FD患者AG、NPY水平较正常健康受试者明显降低,且与焦虑、抑郁评分呈负相关[18], 这说明神经递质不仅对FD亚型表现产生影响, 而且对情绪也产生影响. 但究竟是FD患者体内AG、DAG、NPY、UCN-1水平变化导致了焦虑抑郁状态还是焦虑抑郁患者AG、DAG、NPY、UCN-1水平变化导致了患者FD症状的出现, 尚需进一步的临床和实验研究.
不足之处: (1)本研究纳入的病例数较少, 结果具有随机性, 不能很好的代表整体; (2)收集时限长, 导致血液样本在-80 ℃冰箱内储存时间有差异, 不排除对检测结果造成影响.
功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)患病率逐年提高, 耗费医疗资源众多, 因此探索FD分子水平机制, 从中研究治疗措施干预疾病进展十分重要, 也是有意义的.
探索FD发病机制.
分析不同FD患者血浆酰基化胃饥饿素(acyl ghrelin, AG)、去酰基化胃饥饿素(des-acyl ghrelin, DAG)、神经肽Y(neuropeptide Y, NPY)和尿皮质素-1(urocortin-1, UCN1)的水平差异及FD患者的精神心理状况特点, 为临床治疗提供有效的理论支持.
应用人酶联免疫分析试剂盒进行检测, 严格按照操作要求进行, 并同批次完成检测.
各组之间血浆DAG差异均无统计学意义, 推测其可能不参与FD的发病过程; 餐后不适综合征(postprandial discomfort syndrome, PDS)组与其他三组相比, 血浆AG、NPY、UCN-1差异均有统计学意义, 推测上述三种脑肠肽可能参与PDS的发病过程.
已有研究显示FD患者AG、NPY水平较正常健康受试者明显降低, 且与焦虑、抑郁评分呈负相关, 这说明神经递质不仅对FD亚型表现产生影响, 而且对情绪也产生影响.
究竟是FD患者体内AG、DAG、NPY、UCN-1水平变化导致了焦虑抑郁状态还是焦虑抑郁患者AG、DAG、NPY、UCN-1水平变化导致了患者FD症状的出现, 尚需进一步的临床和实验研究.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 天津市
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科学编辑:张砚梁 制作编辑:张砚梁
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