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CTLA-4纳米抗体在消化系统肿瘤免疫治疗中的研究进展与优化策略
陈智敏, 江梦捷, 刘爱群, 广西医科大学附属肿瘤医院消化内科 广西壮族自治区南宁市 530021
陈智敏, 在读研究生, 研究方向为纳米抗体在消化系统肿瘤免疫治疗中的应用.
基金项目: 国家自然科学基金 , No. 82360559和No. 81560494 ; 广西自然科学基金区域高发疾病研究联合专项资助 , No. 2023CXNSFAA026298 ; 广西医疗卫生重点培育学科 , No. 2023-1号 .
作者贡献分布: 本文综述由陈智敏和江梦捷完成; 刘爱群审校.
通讯作者: 刘爱群, 博士, 主任医师, 530021, 广西壮族自治区南宁市良庆区良玉大道50号, 广西医科大学附属肿瘤医院消化内科. liuaiqun_2004@163.com
收稿日期: 2026-04-20
修回日期: 2026-06-12
接受日期: 2026-07-02
在线出版日期: 2026-07-28
修回日期: 2026-06-12
接受日期: 2026-07-02
在线出版日期: 2026-07-28
Abstract
肝癌、结直肠癌等消化系恶性肿瘤发病率与病死率居高不下, 传统免疫治疗疗效有限. 以细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4, CTLA-4)为靶点的免疫检查点抑制剂, 是实体瘤的重要治疗手段. 然而, 传统单克隆抗体存在疗效-毒性失衡、实体瘤穿透能力不足等问题. 纳米抗体(包括骆驼源重链抗体的单可变与鲨源VNAR结构)具备分子量小、稳定性高、免疫原性低、易于工程化改造等优势, 为优化CTLA-4靶向治疗提供了新方向. 本文系统综述CTLA-4靶向纳米抗体的工程化优化策略, 及其在肝细胞癌、结直肠癌等消化系实体瘤中的研究进展, 分析临床转化的关键瓶颈, 并展望未来发展方向.
Keywords: CTLA-4; 纳米抗体; 消化系统肿瘤; 免疫治疗; 人源化; 临床转化
核心提要: 纳米抗体(包括骆驼源重链抗体的单可变与鲨源VNAR结构)具备分子量小、稳定性高、免疫原性低、易于工程化改造等优势, 为优化细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4, CTLA-4)靶向治疗提供了新方向. 本文系统综述CTLA-4靶向纳米抗体的工程化优化策略, 及其在肝细胞癌、结直肠癌等消化系实体瘤中的研究进展, 分析临床转化的关键瓶颈, 并展望未来发展方向.