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慢性乙型肝炎临床治愈的挑战和进展
刘旭凌, 姜宇朗, 孙明瑜, 上海中医药大学附属曙光医院, 上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室, 上海中医药大学 上海市 201203
刘旭凌, 上海中医药大学附属普陀医院 上海市 200062
刘旭凌, 博士在读, 副主任医师, 研究方向为中西医结合防治肝病.
基金项目: 山东省重点研发计划 , No. 2021CXGC010509 ; 上海市普陀区杏林优青 , No. ptxlyq2301 ; 上海市普陀区卫生健康系统科技创新项目 , No. ptkwws202223 .
作者贡献分布: 刘旭凌负责文章检索和论文书写; 姜宇朗负责论文整理及修改; 孙明瑜负责选题和设计、定稿.
通讯作者: 孙明瑜, 研究员, 201203, 上海市浦东新区张衡路528号, 上海中医药大学肝病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室. mysun248@hotmail.com
收稿日期: 2025-03-28
修回日期: 2025-05-30
接受日期: 2025-09-12
在线出版日期: 2025-09-28
修回日期: 2025-05-30
接受日期: 2025-09-12
在线出版日期: 2025-09-28
Abstract
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)临床治愈旨在实现持续病毒学抑制与乙肝表面抗原清除, 是当下抗病毒治疗的理想目标. 尽管核苷(酸)类似物和聚乙二醇化干扰素能有效抑制病毒复制, 但共价闭合环状DNA的持续存在、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸整合以及免疫耐受等问题, 仍是实现治愈的主要障碍. 新型抗病毒药物(如衣壳抑制剂、小干扰RNA与免疫调节治疗(如检查点抑制剂、治疗性疫苗)的研发, 为功能性治愈带来了新的希望. 本文全面剖析当前治疗策略的局限、疗效优化途径及未来研究方向, 为提高CHB临床治愈率提供理论支撑.
Keywords: 乙型肝炎; 慢性; 临床治愈; 乙型肝炎表面抗原; DNA; 病毒
核心提示: 慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)临床治愈又称功能性治愈, 是指停止治疗后血清乙肝表面抗原和乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV) DNA持续检测不到、乙型肝炎E抗原阴转、伴或不伴抗-HBs出现, 肝脏生物化学指标正常, 肝脏炎症缓解和组织病理学改善等, 但HBV的复制源头共价闭合环状DNA, 可能仍然存在肝细胞核内, 另外宿主因素的免疫耐受以及免疫应答不足, 导致免疫系统无法彻底清除病毒, 即使进行抗病毒治疗也难以实现表面抗原转阴, 导致CHB难以彻底治愈. 那么发现评价疗效或预测反应的新型生物标志物以及开发具有治愈乙型肝炎潜力的新兴抗病毒药物和免疫调节剂以及药物的联合应用将是实现HBV临床治愈有效手段.