修回日期: 2025-04-16
接受日期: 2025-05-08
在线出版日期: 2025-05-28
荷花碱(neferine, NeF)在多种肝损伤模型中可抑制肝毒性物质诱导的损伤及炎症反应, 或具抗酒精性肝损伤(alcoholic liver injury, ALI)潜力, 但其具体机制和效果需深入研究验证.
探讨NeF对ALI模型小鼠肝脏炎症和氧化应激的影响及其潜在机制.
将42只小鼠随机分为6组, 每组7只: 空白对照组(Control)、NeF对照组(NF)、ALI模型组(Model), 以及低、中、高剂量NeF干预组(Model+NeF-L、Model+NeF-M、Model+NeF-H). 通过慢性结合急性酒精喂养法构建ALI模型. 在ALI造模期间, 低、中、高剂量NeF干预组小鼠分别接受25、50、100 mg/kg NeF灌胃, 持续16 d. 实验结束后, 使用生化分析仪测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)的活性. 肝组织进行HE染色和油红O染色以观察组织形态学变化. 此外, 采用生化法测定肝组织中甘油三酯(triglycerides, TG)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products, AOPP)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和过氧化氢酶(catalase, CAT)活性, 并通过ELISA法检测肝组织中4-羟基壬烯酸(4-hydroxynonenal, 4-HNE)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)、白介素1β(interleukin-1β, IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)水平. 最后, 利用Western blot检测肝组织中核因子κB(nuclear factor-kappaB, NF-κB)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor, Nrf-2)和血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)的表达.
与模型组相比, NeF干预组小鼠的血清中肝损伤指标(AST、ALT、ALP及TG)、肝组织中的氧化应激标志物(MDA、4-HNE和AOPP)以及炎症指标(MPO、IL-1β和TNF-α)均显著降低, 而抗氧化酶(SOD和CAT)活性则明显升高. 组织学结果显示, NeF干预治疗能够改善酒精诱导的肝损伤、脂肪变性和脂质蓄积等组织形态学改变. Western blot分析表明, 与模型组相比, NeF干预治疗可上调肝组织中Nrf-2和HO-1的表达并下调NF-κB表达. 上述结果均呈现剂量依赖性变化.
NeF通过抗氧化和抗炎作用改善酒精诱导的肝损伤, 其机制可能与其增强肝组织中Nrf-2/HO-1信号通路并抑制NF-κB信号通路有关.
核心提要: 荷花碱(neferine, NeF)作为一种有效的抗氧化剂和抗炎剂, 可以抑制酒精性肝损伤(alcoholic liver injury, ALI)小鼠肝脏中的氧化和炎症现象. 尽管本研究揭示了NeF的多重保护机制, 仍需进一步探讨其生物利用度及组织特异性分布. 未来研究可结合基因敲除模型验证关键信号节点的作用, 并通过结构修饰优化其药代动力学特性, 为其在ALI临床应用奠定基础.