Prognosis value of heat-shock proteins in esophageal and esophagogastric cancer: A systematic review and meta-analysis

Table 1 Characteristics of included studies

Ref.	Cancer type	N	HSP	Age (yr)	Male (%)	Upper third cancer location (%)	Stage III/IV (%)	Follow-up (months)
Akutsu et al[21], 2011	ESCC	78	HSP90	62	89	19	51	24
Berezowska et al[22], 2013	EA and G	347	HSP90	69	64	0	NI	NI
Berg et al[23], 2011	EA	87	HSP20	63	91	0	NI	NI
Doak et al[24], 2004	EA	4	HSP20	63	83	0	NI	NI
Faried et al[25], 2004	ESCC	123	HSP60, 90	61	86	14	38	NI
Huang et al[26], 2014	ESCC	81	HSP90	58	38	0	30	NI
Iqbal et al[27], 2016	ESCC	46	HSP20, 70, 90	58	65	0	16	NI
Kawanishi et al[28], 1999	ESCC	102	HSP20, 70	62	82	NI	36	25
Liao et al[29], 2015	ESCC	134	HSF1	61	81	NI	46	NI
Luz et al[30], 2017	ESCC	28	HSP20, 70	60	82	NI	NI	60
Lv et al[31], 2022	ESCC and EA	87	HSP60	NI	NI	NI	52	NI
Miyazaki et al[32], 2005	ESCC	61	HSP20, 70	65	87	21	49	23
Nakajima et al[33], 2002	ESCC	62	HSP20, 70	61	85	13	42	NI
Nakajima et al[34], 2009	EC	125	HSP70	62	86	14	38	NI
Noguchi et al[35], 2002	ESCC	71	HSP70	64	89	11	45	.
Ou et al[36], 2014	ESCC	328	HSP90	59	82	NI	NI	51
Söderström et al[37], 2019	EA	151	HSP20, 70	65	80	0	83	NI
Tsukao et al[38], 2017	ESCC	212	HSF1, HSP20, 70, 90	65	87	14	54	NI
Wang et al[39], 2007	G	60	HSP70, HSP90	46	53	0	NI	NI
Wang et al[40], 2010	ESCC	120	HSP70, 90	57	77	NI	NI	NI
Wen et al[41], 2013	ESCC	234	CHIP	58	83	10	NI	18
Xue et al[42], 2014	ESCC	112	HSP20	60	54	NI	NI	NI
Yu et al[43], 2015	ESCC	72	HSP40	65	82	NI	66	NI
Zhang et al[44], 2013	ESCC	120	HSP70	53	75	29	36	60
Zhang et al[45], 2017	ESCC	162	HSP20	63	67	NI	NI	NI
Zhang et al[46], 2020	ESCC	345	HSP20	NI	69	NI	NI	NI
Zhao et al[47], 2015	ESCC	113	HSP70	58	82	20	74	NI

HSP: Heat shock protein; ESCC: Esophageal squamous cell carcinoma; G: Gastric; EC: Esophageal cancer; EA: Esophageal adenocarcinoma; NI: Not informed; HSF: Heat shock factor.

Table 2 Subgroup analysis, the impact of heat shock protein on 3-year overall survival, grade of cellular differentiation, and tumor-node-metastasis stage in esophageal squamous cell carcinoma

HSP		Overall survivall	Grade of cellular differentiation	T	N	M
CHIP	RD (95%CI)	0.03 (-0.09 to 0.15)	-	-	0.00 (0.00-0.00)	-
	Studies	1	-	-	1	-
HSF1	RD (95%CI)	-0.22 (-0.32 to -0.12)1	0.04 (-0.09 to 0.17)	-0.22 (-0.51 to 0.06)	-0.16 (-0.29 to -0.04)1	0.01 (-0.06 to 0.08)
	Studies	2	2	1	2	1
HSP20	RD (95%CI)	0.16 (-0.12 to 0.45)	0.03 (-0.05 to 0.11)	0.01 (-0.13 to 0.16)	-0.04 (-0.22 to 0.14)	0.00 (0.15 to -0.15)
	Studies	6	7	6	7	4
HSP40	RD (95%CI)	0.22 (0.09-0.35)1	0.03 (-0.10 to 0.16)	-0.04 (-0.14 to 0.06)	0.18 (0.03-0.33)1	0.03 (-0.05 to 0.11)
	Studies	1	1	1	1	1
HSP60	RD (95%CI)	0.33 (0.17-0.50)1	-0.03 (-0.20 to 0.13)	0.09 (-0.09 to 0.26)	-0.04 (-0.21 to 0.14)	0.07 (-0.06 to 0.20)
	Studies	1	1	1	1	1
HSP70	RD (95%CI)	0.07 (-0.18 to 0.31)	-0.08 (-0.17 to 0.00)	-0.07 (-0.25 to 0.11)	-0.17 (-0.45 to 0.12)	-0.10 (-0.33 to 0.12)
	Studies	8	8	6	8	5
HSP90	RD (95%CI)	0.03 (-0.23 to 0.29)	-0.02 (-0.06 to 0.03)	-0.10 (-0.20 to 0.01)	-0.24 (-0.74 to 0.26)	0.18 (-0.18 to 0.54)
	Studies	3	2	4	3	3

¹Significant values.

RD: Risk difference; CI: Confidence interval; HSP: Heat shock protein; HSF: Heat shock factor.

Table 3 Risk of bias assessment scores based on the Newcastle-Ottawa Scale of studies

Ref.	Selection of cohorts				Comparability of cohorts	Outcome
	Representativeness of the exposed cohort	Selection of the non-exposed cohort	Ascertainment of exposure	Demonstration that outcome of interest was not present at start of study	Comparability of cohorts on the basis of the design or analysis	Assessment of outcome	Was follow up long enough for outcomes to occur	Adequacy of follow up of cohorts
Akutsu et al[21], 2011	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆
Berezowska et al[22], 2013	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆
Berg et al[23], 2011	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆
Doak et al[24], 2004	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆
Faried et al[25], 2004	☆	☆	☆	☆	☆	☆
Huang et al[26], 2014	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆	☆
Iqbal et al[27], 2016	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆
Kawanishi et al[28], 1999	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆	☆
Liao et al[29], 2015	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆	☆
Luz et al[30], 2017	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆
Lv et al[31], 2022	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆	☆
Miyazaki et al[32], 2005	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆	☆
Nakajima et al[33], 2002	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆	☆
Nakajima et al[34], 2009	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆	☆
Noguchi et al[35], 2002	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆	☆
Ou et al[36], 2014	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆	☆
Söderström et al[37], 2019	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆	☆
Tsukao et al[38], 2017	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆	☆
Wang et al[39], 2007	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆
Wang et al[40], 2010	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆
Wen et al[41], 2013	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆	☆
Xue et al[42], 2014	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆	☆
Yu et al[43], 2015	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆	☆
Zhang et al[44], 2013	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆	☆
Zhang et al[45], 2017	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆
Zhang et al[46], 2020	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆
Zhao et al[47], 2015	☆	☆	☆	☆	☆☆	☆	☆	☆