修回日期: 2026-06-18
接受日期: 2026-07-02
在线出版日期: 2026-08-28
胃癌是全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一, 发病率和死亡率居高不下, 其发生发展与癌基因激活、抑癌基因失活及异常信号通路相关. 表观遗传过程不改变DNA序列, 但通过DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等方式调控基因表达, 在胃癌的肿瘤发生、化疗耐药中起关键作用. 本综述全面探讨了表观遗传学在胃癌中的重要性, 重点关注微小RNA和长非编码RNA, 这些类型的RNA有望成为分子标志物和治疗靶点, 为胃癌的精准医疗提供支持. DNA甲基化抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂可能是有效的靶向药物, 并且联合这两种疗法可能是一种新的治疗途径, 为预防和克服胃癌的耐药性提供了一条有希望的途径. 目前, 此类表观遗传方法的临床应用受到多种障碍的限制, 包括胃癌的异质性、已报道研究的样本量不足以及检测潜在肿瘤标志物的方法未优化等. 尽管如此, 将表观遗传方法应用于胃癌患者的诊断、治疗和预后评估仍是未来临床研究的有希望的领域.
核心提要: 胃癌是全球高发恶性肿瘤, 耐药与异质性制约临床疗效. 表观遗传不改变DNA序列, 通过非编码RNA、DNA甲基化、组蛋白修饰调控基因表达, 驱动胃癌发生、侵袭转移与化疗耐药. miRNA、lncRNA可作为诊断与预后标志物, DNA甲基化与组蛋白去乙酰化抑制剂单用或联用有望逆转耐药, 为胃癌精准诊疗与克服耐药提供全新方向.
引文著录: 祁玉娟, 蹇卓雅. 胃癌表观遗传学发生机制及耐药的研究进展. 世界华人消化杂志 2026; 34(8): 609-615
Revised: June 18, 2026
Accepted: July 2, 2026
Published online: August 28, 2026
Gastric cancer remains one of the malignant tumors that seriously threaten human health worldwide, characterized by high morbidity and mortality. Its pathogenesis involves oncogene activation, tumor suppressor gene inactivation, and aberrant signaling pathways. Epigenetic processes, which regulate gene expression without altering the DNA sequence through mechanisms such as DNA methylation, histone modification, and non-coding RNAs, play a pivotal role in both gastric tumorigenesis and the development of chemoresistance. This review provides a comprehensive overview of the epigenetic landscape of gastric cancer, with a particular focus on microRNAs and long noncoding RNAs, which hold promise as molecular markers and therapeutic targets for precision medicine. DNA methyltransferase inhibitors and histone deacetylase inhibitors represent potential targeted therapeutic agents, and their combination may offer a novel strategy for preventing and overcoming drug resistance in gastric cancer. Despite these promising avenues, the clinical translation of epigenetic approaches currently faces several challenges, including tumor heterogeneity, limited sample sizes in reported studies, and suboptimal methods for detecting potential tumor markers. Nonetheless, the integration of epigenetic strategies into the diagnostic, treatment, and prognostic evaluation of gastric cancer patients remains a highly promising direction for future clinical research.
- Citation: Qi YJ, Jian ZY. Epigenetic mechanisms in gastric carcinogenesis and drug resistance: A review. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2026; 34(8): 609-615
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v34/i8/609.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v34.i8.609
核心提要: 胃癌是全球高发恶性肿瘤, 耐药与异质性制约临床疗效. 表观遗传不改变DNA序列, 通过非编码RNA、DNA甲基化、组蛋白修饰调控基因表达, 驱动胃癌发生、侵袭转移与化疗耐药. miRNA、lncRNA可作为诊断与预后标志物, DNA甲基化与组蛋白去乙酰化抑制剂单用或联用有望逆转耐药, 为胃癌精准诊疗与克服耐药提供全新方向.
胃癌作为常见恶性肿瘤之一, 因起病隐匿、缺乏有效筛查手段, 多数患者确诊时已至晚期, 据最新报道[1], 2022年新发病例约100万, 死亡65万, 在癌症相关死亡中排第五, 且发病率在东西方均呈上升趋势, 故寻找特异性生物标志物对早期诊断意义重大.
胃癌的发生发展受幽门螺杆菌感染、饮食等多因素影响, 涉及表观遗传异常、信号通路失调等多种生物学过程[2]. 其起源存在争议, 可能源于胃黏膜上皮、胃腺颈部干细胞或异位肠上皮化生组织[3,4]. 按细胞起源和组织学特征可分为多种亚型, 以上皮型为主, 约占所有胃癌的90%-95%, 主要包括腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌等组织学亚型[5,6]. 新一代序列技术已广泛应用于基因组学、表观基因组学、转录组学等领域. 癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)和亚洲癌症研究小组根据测序数据将胃癌分为四种分子亚型: 染色体不稳定性、EB病毒、微卫星不稳定性和基因组稳定性[7]. 尽管每种亚型都有其独特的分子和临床特征, 针对亚型的诊断和治疗方案临床应用局限, 而患者对药物的耐药性是治疗难题[8,9]. 研究显示[10,11], 表观遗传药物与铂类联合使用比单纯化疗更有效, 为胃癌治疗提供了新方向.
表观遗传学作为经典遗传学的补充, 其表观遗传修饰显著受到内外环境变化的影响, 在获得性性状的跨代遗传、干细胞命运决定和癌症发生中发挥重要的调控作用[12]. 本文综述了关于胃癌的最新证据, 包括其发生发展、化疗耐药以及由非编码RNA(Non-coding RNA, ncRNA)、DNA甲基化和组蛋白修饰介导的表观遗传过程的影响.
非编码RNA是调控胃癌表观遗传稳态的关键分子, 其中miRNA与lncRNA可借助转录后修饰、分子间相互作用等多种途径, 参与胃癌化疗耐药的发生与发展. 铂类药物是胃癌临床一线化疗药物, 其耐药问题也成为该领域研究热点. 本节重点阐述miRNA、lncRNA介导胃癌铂类耐药的核心分子、信号通路及具体调控机制.
1.1.1 miRNA: miRNA是一类长度为19-25 nt的内源性非编码小分子RNA, 由前体RNA经Drosha和Dicer酶剪切加工为成熟体[13]. 成熟miRNA可通过与靶mRNA的3'UTR结合, 阻断翻译延伸或促进mRNA降解, 在转录后水平负向调控基因表达[14,15]. 人类基因组中近半数miRNA基因位于癌症相关染色体脆弱位点或高频扩增/缺失区域, 提示miRNA与肿瘤发生发展密切相关[16]. 除miRNA自身外, 其加工核心蛋白(Dicer、Drosha、DGCR8、Argonaute、TRBP)同样参与肿瘤调控.
miR-223是目前研究较为明确的促耐药分子, 在顺铂耐药胃癌细胞及临床耐药组织中呈持续性高表达. 含F-box与WD重复结构阈蛋白7(F-box and WD repeat domain containing 7, FBXW7)作为经典抑癌基因, 可通过调控细胞周期、介导泛素化降解维持基因组稳定性, 是miR-223的直接下游靶基因. 多项细胞实验与临床样本验证证实[17,18], miR-223可结合FBXW7的3'UTR并抑制其表达, 扰乱胃癌细胞正常细胞周期检查点, 降低细胞对顺铂的敏感性; 反之, 通过抑制剂下调miR-223表达后, FBXW7蛋白水平回升, 细胞周期紊乱状态得到纠正, 顺铂的杀伤效果显著恢复. 该分子通路在胃肠肿瘤耐药体系中具有普适性, 也为逆转胃癌铂类耐药提供了潜在干预靶点.
miR-21是胃癌中高表达的致癌型miRNA, 其异常上调与顺铂耐药高度相关, 作用机制主要依托PTEN/PI3K/Akt/mTOR核心信号轴与细胞自噬通路. PTEN是PI3K/Akt通路的负向调控因子, miR-21可直接靶向沉默PTEN, 解除其对下游通路的抑制作用, 促使PI3K、Akt、mTOR分子持续磷酸化激活. 活化的PI3K/Akt/mTOR通路会抑制胃癌细胞自噬体形成、下调Beclin-1、LC3等自噬标志蛋白表达, 削弱顺铂诱导的细胞凋亡效应, 最终形成稳定耐药表型[19,20]. 体外实验显示, 使用miR-21拮抗剂处理耐药细胞后, PTEN表达上调, PI3K/Akt/mTOR 通路活性被抑制, 细胞自噬功能恢复, 可有效逆转顺铂耐药. 肿瘤相关巨噬细胞分泌的外泌体可介导miR-21在细胞间传递, 进一步放大肿瘤微环境中的耐药效应, 解释了部分胃癌患者原发耐药与治疗后复发的现象[21].
Let-7家族属于抑癌类miRNA, 能够增强胃癌细胞对铂类药物的敏感性, 其中miR-98-5p的增敏作用已得到多项研究证实[22]. miR-98-5p可通过调控多条促癌通路抑制肿瘤恶性表型, 提升化疗药物疗效, 但该分子的功能易被上游lncRNA拮抗, 二者形成的RNA调控轴成为胃癌耐药的重要研究方向[23].
随着核酸递送技术的发展, 靶向miRNA的干预策略逐步走向转化研究. 多孔纳米载体凭借靶向性强、全身毒性低的优势, 被用于包裹miRNA模拟物或拮抗剂, 实现肿瘤局部精准给药, 为临床逆转胃癌耐药提供了新的技术思路, 但各类miRNA上下游完整的调控网络、脱靶效应等问题仍需大样本实验进一步验证.
1.1.2 lncRNA: lncRNA是ncRNA序列的一个亚类, 由超过200个碱基对组成, 长度任意, 曾被认为是基因组转录中的"转录噪音"[24]. 近年来, 通过生物技术和高通量测序发现, lncRNA的异常表达通过表观遗传和转录后调控与肿瘤的生物学行为紧密相关[25]. 在肿瘤耐药研究领域, lncRNA与miRNA的相互作用机制受到广泛关注, 其中lncRNA以"分子海绵"形式结合并抑制miRNA活性的作用模式, 不仅为解析胃癌耐药机制开辟了新视角, 也让这类RNA分子有望成为胃癌诊断、疗效评估及预后判断的新型分子标志物.
长链非编码RNA磷脂酰肌醇转移蛋白α反义RNA 1(phosphatidylinositol transfer protein alpha antisense RNA 1, PITPNA-AS1)是近年新发现的、在胃癌耐药中发挥关键作用的lncRNA. 多项临床样本检测结果显示, 相较于化疗敏感组织, 顺铂耐药胃癌患者的癌组织以及体外构建的耐药细胞株中, PITPNA-AS1表达水平显著上调, 且其高表达与患者不良预后、化疗应答率下降密切相关. 分子互作实验证实, PITPNA-AS1可作为分子海绵, 直接结合并封闭抑癌分子miR-98-5p, 阻断miR-98-5p的生物学功能. 当PITPNA-AS1异常高表达时, miR-98-5p的抑癌、药物增敏作用被完全抑制, 胃癌细胞对顺铂的耐受能力大幅提升; 而通过siRNA技术敲低PITPNA-AS1后, 游离态miR-98-5p含量回升, 可有效恢复肿瘤细胞对顺铂的敏感性. 另有机制研究显示[23], 顺铂可通过调控组蛋白修饰H3K27ac间接下调PITPNA-AS1表达, 解释了高浓度顺铂可部分逆转该通路介导耐药的原因, 为联合用药方案提供了理论支撑.
除PITPNA-AS1之外, 胃癌中多种经典致癌lncRNA也可通过竞争性内源RNA模式参与耐药调控. lncRNA H19、XIST等在胃癌组织中普遍高表达, 可分别结合let-7c、miR-101、miR-497等miRNA, 调控HER2、MACC1等癌基因及下游HGF/c-Met、JAK2等信号通路, 在促进肿瘤增殖、侵袭的同时, 逐步诱导细胞对放化疗产生耐受. lncRNA-miRNA-mRNA多级调控网络相互交织, 构成了胃癌复杂的耐药表观遗传体系. 从临床转化角度来看, 该类配对表达的非编码RNA组合具备成为胃癌辅助筛查、化疗耐药预判标志物的双重潜力: lncRNA H19与靶向结合的抑癌miRNA let-7c可形成联合标志物, 胃癌组织与外周血中H19异常高表达、let-7c表达下调的组合特征, 既能辅助区分胃癌与正常胃黏膜组织, 实现疾病早期筛查, 也可提前预判患者对铂类药物的耐药风险[17,26]; lncRNA XIST及其下游靶标miR-497同样具备标志物应用价值, 临床样本显示[27,28]胃癌组织中XIST上调、miR-497沉默的表达模式, 与肿瘤分期、淋巴结转移及放化疗原发耐药高度相关, 可作为评估患者治疗应答与远期预后的参考指标.
整体而言, lncRNA与miRNA的交互作用贯穿胃癌耐药发生、发展全过程. 基于该调控机制, 以lncRNA或miRNA为靶点开发靶向药物、联合传统化疗方案, 是现阶段胃癌逆转耐药、提升综合疗效的热门方向; 依托上述lncRNA-miRNA配对标志物开展检测, 也有助于实现胃癌患者的精准分层诊疗. 但不同分子之间的交叉代偿通路、肿瘤异质性带来的疗效差异与标志物稳定性问题, 仍是该领域临床转化需要攻克的难点.
DNA甲基化是胃癌领域研究最为成熟的表观遗传修饰形式, 由DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase, DNMT)催化完成, 主要作用于基因启动子区CpG岛. 基因启动子高甲基化通常沉默抑癌基因, 低甲基化则易激活原癌基因, 两种异常模式共同参与胃癌发生、恶性演进与化疗耐药进程, 同时甲基化位点凭借稳定性强、检测便捷等优势, 已成为胃癌筛查、疗效预判与预后评估的重要分子标志物[29].
基于TCGA胃癌分子分型数据, 胃CpG岛甲基化表型、EB病毒阳性亚型存在特征性甲基化图谱, 不同亚型的甲基化特征不仅区分肿瘤分子类型, 还与患者化疗应答、远期预后密切相关[30]. 在胃黏膜病变逐步恶变的过程中, P16、RUNX3、MLH1等抑癌基因启动子甲基化发生率持续升高; 而c-myc、Six1等原癌基因多呈现启动子低甲基化状态, 上述甲基化异常程度与肿瘤恶性程度呈正相关. 幽门螺杆菌、EB病毒感染可上调DNMT活性, 进一步扰乱甲基化稳态, 不同感染亚型还存在差异化甲基化基因谱, 可辅助胃癌亚型鉴别与临床风险分层[31,32].
异常DNA甲基化是介导胃癌化疗耐药的核心表观机制, 其中以顺铂耐药的研究最为透彻. 抑癌基因休眠家族蛋白11(schlafen family member 11, SLFN11)是调控胃癌铂类药物敏感性的关键分子, 该基因正常表达可强化肿瘤细胞DNA损伤修复能力, 提升顺铂的杀伤效应. SLFN11启动子发生高甲基化时, 基因转录被持续沉默, DNA损伤修复通路紊乱, 肿瘤细胞可抵御顺铂造成的损伤, 最终形成稳定的顺铂耐药表型. 大样本临床数据显示, 胃癌组织中SLFN11甲基化阳性率可达29.9%, 其甲基化状态与肿瘤大小、化疗应答率显著相关, 甲基化阳性患者对顺铂治疗反应差、复发风险更高, 是特异性较强的胃癌铂类耐药标志物[33]. 除SLFN11外, RUNX3、MLH1等抑癌基因的甲基化沉默同样会削弱化疗效果, RUNX3甲基化会加速肿瘤侵袭并降低药物敏感性, MLH1甲基化则通过破坏错配修复系统, 诱导胃癌细胞产生多重耐药, 二者联合检测进一步提升耐药预判的准确度[34,35].
依托DNA甲基化建立的分子检测体系, 现已广泛应用于胃癌全流程临床管理. 组织样本中多个抑癌基因甲基化组合, 可用于术后患者化疗方案筛选与复发预警; 外周血循环游离DNA、循环肿瘤DNA甲基化检测属于无创手段, 能够动态监测治疗期间的甲基化水平变化, 早期提示耐药迹象. 目前SEPT9、RNF180甲基化联合检测试剂盒已获批应用于胃癌高危人群筛查, 该组合兼具较高灵敏度与特异度, 在检出肿瘤的同时, 也可初步评估患者潜在化疗耐受风险[20,36].
DNA甲基化具备可逆性, 这也为逆转胃癌耐药提供了全新思路. 以异常甲基化位点为靶点的去甲基化药物, 可恢复抑癌基因表达、重塑肿瘤药物敏感性, 该类药物联合铂类化疗的方案, 已成为逆转胃癌临床耐药的重要研究方向. 总体而言, DNA甲基化既是解析胃癌耐药机制的核心切入点, 也是兼具筛查、分型、耐药预判、预后评估多重价值的理想分子标志物, 拥有广阔的临床转化前景.
组蛋白是染色质的核心结构蛋白, 其氨基末端可发生甲基化、乙酰化、泛素化、磷酸化等多种共价修饰. 该类表观遗传变化不会改变基因序列, 而是通过调整染色质松紧程度, 参与基因转录、DNA损伤修复、细胞周期调控等多项生命活动. 组蛋白修饰的稳态失衡, 在胃癌进展与化疗耐药形成过程中扮演关键角色, 目前针对甲基化与乙酰化的研究最为系统深入[37].
组蛋白甲基化多发生于H3、H4组蛋白的氨基酸残基, 修饰过程由组蛋白甲基转移酶与组蛋白去甲基化酶(histone demethylase, HDM)协同调控, 不同修饰位点会产生激活癌基因或沉默抑癌基因的差异化效应. 去甲基化酶LSD1在胃癌组织、转移病灶以及顺铂耐药细胞中明显高表达, 该蛋白可下调基因启动子区H3K4甲基化水平, 抑制抑癌基因p21转录. p21表达缺失会打破细胞周期调控机制, 促使肿瘤细胞无限增殖, 同时干扰DNA损伤修复功能, 降低顺铂的细胞毒性, 最终诱导胃癌铂类耐药[38,39]. HDM家族中的DPY300、KDM5A则具有抑癌作用, 二者在胃癌及耐药细胞中表达下调, 功能缺失会加速肿瘤进展; 人为上调其表达, 能够恢复正常甲基化水平, 重新提升肿瘤细胞对化疗药物的敏感性[40]. 此外, 甲基转移酶SET域分叉组蛋白赖氨酸甲基转移酶2(SET domain bifurcated histone lysine methyltransferase 2, SETDB2)在胃癌中异常高表达, 可抑制CADM1、WWOX等抑癌基因表达, 推动细胞增殖与侵袭; 敲低SETDB2可有效逆转这一表型, 改善细胞药物应答, 是胃癌耐药干预的潜在靶点[41].
组蛋白乙酰化也是重要的表观调控方式, 其平衡状态由组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)共同维持. 胃癌细胞内普遍存在HDAC异常活化现象, 造成组蛋白低乙酰化, 进而沉默凋亡、药物敏感相关基因, 让肿瘤细胞躲避化疗杀伤, 并对顺铂、氟尿嘧啶等药物产生交叉耐药. 现阶段, 组蛋白去乙酰化酶抑制剂已进入临床前与临床研究阶段, 该类药物可逆转组蛋白修饰紊乱, 联合化疗使用能有效恢复耐药细胞的药物敏感性[20].
除主流的甲基化、乙酰化外, 泛素化、磷酸化等修饰也被证实参与胃癌病理进程. 各类组蛋白修饰并非独立发挥作用, 而是与DNA甲基化、非编码RNA形成交叉调控网络. 深入研究组蛋白修饰的作用机制, 能够进一步阐明胃癌耐药的分子基础, 也为表观靶向药物开发、耐药预警标志物筛选提供理论支撑.
由于耐药的产生, 表观遗传学和表观遗传治疗方案得到快速发展. 表观遗传药物是一类能够靶向作用于与组蛋白重塑及DNA甲基化过程相关的酶, 并对其多种翻译后修饰进行修复的化合物. 迄今为止, 已上市的抗肿瘤表观遗传药物主要包括五类. 研究的两种最经典的表观遗传疗法是DNA甲基转移酶抑制剂(DNA methyltransferase inhibitor, DNMTis)和组蛋白脱乙酰转移酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor, HDACis)[42].
DNMTis多为核苷类似物, 也是肿瘤免疫联合治疗的重要候选药物. 其代表药物地西他滨、阿扎胞苷已获美国食品及药物管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准, 用于急性髓系白血病、慢性粒单核细胞白血病及骨髓增生异常综合征的常规治疗. 在胃癌领域, 两类药物暂未获批适应症, 目前主要开展Ⅰ、Ⅱ期临床试验: 已有Ⅰ期临床结果证实, 阿扎胞苷联合新辅助化疗用于局部进展期胃癌, 总体客观缓解率可达67%, 可有效下调肿瘤甲基化水平, 但试验同时观察到骨髓抑制、重度胃肠道反应等剂量限制性毒性[43]. 体外细胞实验与临床数据均显示, 长期使用DNMTis易促使胃癌细胞通过上调CpG岛甲基化产生继发性耐药; 而肿瘤组织CpG甲基化特征, 可作为生物标志物预判药物疗效与不良反应风险, 为个体化用药提供参考. 此外, 该类药物还存在实体瘤组织穿透能力弱、口服生物利用度偏低等短板, 仍是临床转化需要攻克的难题[44].
HDACis可通过阻滞肿瘤细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制血管生成及调控机体抗肿瘤免疫等多重机制发挥抗癌作用. 现阶段已有丙戊酸、恩替诺他、罗米地辛三款药物应用于胃癌相关研究, 整体研发进度各有差异. 丙戊酸作为广谱HDAC抑制剂, 目前仍以基础实验与小样本临床观察为主, 大量体外实验证实其可调控细胞存活及上皮-间质转化通路, 抑制胃癌细胞增殖与远处转移, 但尚无大型多中心临床数据支撑其疗效[45]. 恩替诺他属于选择性Ⅰ类HDAC抑制剂, 当前已进入Ⅱ期临床试验, 研究证实[20]该药物可重塑细胞信号通路, 提升胃癌细胞对表皮生长因子受体抑制剂的敏感性, 是胃癌靶向联合治疗的潜力药物. 罗米地辛已获批用于皮肤T细胞淋巴瘤治疗, 在胃癌研究中[46], 体外模型与小样本临床数据显示, 其可下调多药耐药蛋白1表达, 逆转胃癌顺铂耐药, 罗米地辛联合顺铂的抑瘤效果显著优于单药化疗, 但针对胃癌的Ⅲ期临床试验尚未启动. 针对传统HDACis在实体瘤中疗效有限、易诱发交叉耐药的缺陷, 新型复合抑制剂RoxylZHC-84应运而生, 该药物可阻断JAK1-STAT3-BCL2耐药通路, 弥补传统药物短板, 目前仍处于临床前研发阶段, 为新一代表观药物研发指明了方向[47].
DNMTis与HDACis联用可协同提升肿瘤细胞免疫原性, 优化胃癌肿瘤微环境. 目前两类药物联合方案已正式获批用于老年急性髓系白血病的治疗, 借鉴这一成熟方案, 国内外研究者正积极探索双表观抑制剂联用、表观药物联合化疗/免疫检查点抑制剂的新模式, 以期攻克胃癌化疗耐药难题. 但该联合疗法在胃癌临床推进中仍存在诸多挑战: 两类药物联用会叠加骨髓抑制、消化道损伤等毒副作用, 最佳给药剂量、用药时序尚未形成统一标准; 加之胃癌存在高度异质性, 不同分子亚型患者对药物应答差异显著, 仍需依托大样本、多中心前瞻性临床试验进一步优化方案.
表观遗传修饰异常贯穿胃癌发生、发展与化疗耐药全过程, 相关分子标志物可为胃癌早期筛查、预后判断及疗效预测提供支撑, 表观靶向药物则为晚期难治性胃癌提供了新的治疗选择. 目前多数研究仍处于基础与临床前阶段, 临床转化面临诸多挑战.
胃癌具有高度异质性, 分子机制复杂, 现有研究存在样本量偏小、检测方法缺乏统一标准、纵向随访数据不足等问题. miRNA、lncRNA、DNA甲基化及组蛋白修饰的调控网络与交互机制仍需更深入解析. 阐明表观调控介导的耐药机制对优化治疗方案、提升患者生存率至关重要. DNMTi与HDACi等表观药物潜力突出, 但毒性、特异性及给药方式仍需优化.
随着多组学技术与精准医学发展, 以表观遗传为核心的综合诊疗策略将逐步改善胃癌临床管理. 未来需开展大样本、多中心、前瞻性研究, 验证关键分子的临床价值, 开发无创检测技术与高效靶向递送系统, 并关注免疫相关不良反应. 表观遗传学为胃癌诊疗带来革命性机遇, 而发掘高稳定性、高特异性的检测体系与治疗靶点仍是未来研究的核心方向.
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学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 青海省
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科学编辑: 刘继红 制作编辑:张砚梁