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胃癌表观遗传学发生机制及耐药的研究进展
祁玉娟, 蹇卓雅, 青海省人民医院肿瘤内科 青海省西宁市 810003
祁玉娟, 教授, 主任医师, 主要从事高原消化道肿瘤基础与临床研究.
基金项目: 青海省"昆仑英才·高端创新创业人才"培养杰出人才项目, 青人才字[2025]12号 ; 低氧胃癌细胞衍生外泌体microRNAs对胃癌侵袭、转移机制的影响 , 青海省科技厅基础研究计划(面上项目), No. 2023-ZJ-938M .
作者贡献分布: 本文综述由祁玉娟和蹇卓雅完成; 祁玉娟审校.
通讯作者: 祁玉娟, 教授, 主任医师, 810003, 青海省西宁市城东区共和路2号, 青海省人民医院肿瘤内科. qiyujuan1108@126.com
收稿日期: 2026-05-21
修回日期: 2026-06-18
接受日期: 2026-07-02
在线出版日期: 2026-08-28
修回日期: 2026-06-18
接受日期: 2026-07-02
在线出版日期: 2026-08-28
Abstract
胃癌是全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一, 发病率和死亡率居高不下, 其发生发展与癌基因激活、抑癌基因失活及异常信号通路相关. 表观遗传过程不改变DNA序列, 但通过DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等方式调控基因表达, 在胃癌的肿瘤发生、化疗耐药中起关键作用. 本综述全面探讨了表观遗传学在胃癌中的重要性, 重点关注微小RNA和长非编码RNA, 这些类型的RNA有望成为分子标志物和治疗靶点, 为胃癌的精准医疗提供支持. DNA甲基化抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂可能是有效的靶向药物, 并且联合这两种疗法可能是一种新的治疗途径, 为预防和克服胃癌的耐药性提供了一条有希望的途径. 目前, 此类表观遗传方法的临床应用受到多种障碍的限制, 包括胃癌的异质性、已报道研究的样本量不足以及检测潜在肿瘤标志物的方法未优化等. 尽管如此, 将表观遗传方法应用于胃癌患者的诊断、治疗和预后评估仍是未来临床研究的有希望的领域.
Keywords: 胃癌; 表观遗传学; 耐药; 肿瘤
核心提要: 胃癌是全球高发恶性肿瘤, 耐药与异质性制约临床疗效. 表观遗传不改变DNA序列, 通过非编码RNA、DNA甲基化、组蛋白修饰调控基因表达, 驱动胃癌发生、侵袭转移与化疗耐药. miRNA、lncRNA可作为诊断与预后标志物, DNA甲基化与组蛋白去乙酰化抑制剂单用或联用有望逆转耐药, 为胃癌精准诊疗与克服耐药提供全新方向.