修回日期: 2025-03-01
接受日期: 2025-03-16
在线出版日期: 2025-03-28
职业性尘肺病并发应激性溃疡尚缺少特异性治疗方案, 不恰当治疗可增加不良事件, 影响疾病预后. 本研究拟通过分析职业性尘肺病并发应激性溃疡影响因素, 构建预警模型, 以期指导临床治疗决策.
探讨职业性尘肺病患者应激性溃疡发生影响因素及预警模型.
前瞻性选取2021-10/2024-10湖州蜀山老年医院收治的58例职业性尘肺病并发应激性溃疡患者作为观察组, 另按照1:2配对原则选取116例单纯职业性尘肺病患者作为对照组. 统计两组一般资料、生化指标, 采用Lasso-Logistic回归方程分析应激性溃疡发生影响因素, 采用R软件构建应激性溃疡列线图预警模型, 采用受试者工作特征曲线、校准曲线、决策曲线分析列线图预警模型诊断效能.
(1)观察组血清胃动素(motilin, MLT)、热休克蛋白70(heat shock protein 70, HSP70)、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白水平及疾病分期3期、饮酒、抑郁/焦虑、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)阳性所占比例均高于对照组(P<0.05); (2)MLT、HSP70、疾病分期、抑郁/焦虑、H. pylori阳性是应激性溃疡发生的高危因素(P<0.05); (3)列线图预警模型诊断应激性溃疡的曲线下面积为0.792(95%CI: 0.718-0.866), 诊断结果与实际结果有较好拟合性, 当阈概率为15%-80%时, 患者的净获益率较高.
基于MLT、HSP70、疾病分期、抑郁/焦虑、H. pylori阳性构建的列线图预警模型可有效诊断职业性尘肺病患者应激性溃疡发生风险, 有助于优化治疗措施, 控制病情进展.
核心提要: 应激性溃疡是职业性尘肺病合并症之一, 若未采取应激性溃疡防治措施, 可影响原发疾病, 增加病死风险, 尽快明确职业性尘肺病并发应激性溃疡相关因素, 建立列线图模型, 对临床制定个体化治疗措施具有一定意义.
引文著录: 陈颖, 吴国庆, 谭俊良. 职业性尘肺病患者应激性溃疡发生影响因素及预警模型. 世界华人消化杂志 2025; 33(3): 183-191
Revised: March 1, 2025
Accepted: March 16, 2025
Published online: March 28, 2025
There is still a lack of specific treatment options for stress ulcer caused by occupational pneumoconiosis. Inappropriate treatment can increase adverse events and affect the prognosis of patients. This study intended to identify the influencing factors of stress ulcer caused by occupational pneumoconiosis and develop an early warning model to guide clinical treatment decisions.
To identify the influencing factors of stress ulcer in patients with occupational pneumoconiosis and to develop an early warning model for this condition.
A prospective study was conducted, in which 58 patients with occupational pneumoconiosis complicated with stress ulcer admitted to Huzhou Shushan Geriatric Hospital from October 2021 to October 2024 were selected as an observation group, and another 116 patients with simple occupational pneumoconiosis were selected as a control group at a 1:2 ratio. General information and biochemical indicators were collected for both groups. The Lasso-Logistic regression equation was used to analyze the influencing factors of stress ulcer. R was used to construct a nomogram-based stress ulcer warning model. Receiver operating characteristic curve, calibration curve, and decision curve analysis were used to analyze the diagnostic efficacy of the warning model.
The levels of serum motilin (MLT), heat shock protein 70 (HSP70), tumor necrosis factor-α, and C-reactive protein, as well as the proportions of patients with stage 3 disease, alcohol consumption, depression/anxiety, and Helicobacter pylori (H. pylori) positivity in the observation group were higher than those of the control group (P < 0.05). MLT, HSP70, disease stage, depression/anxiety, and H. pylori positivity were high-risk factors for the occurrence of stress ulcer (P < 0.05). The area under the curve of the nomogram warning model for diagnosing stress ulcer was 0.792 (95% confidence interval: 0.718-0.866), and the diagnostic results had a good fit with the actual results. When the threshold probability was 15%-80%, the net benefit rate of patients was high.
The nomogram warning model constructed based on MLT, HSP70, disease stage, depression/anxiety, and H. pylori positivity can effectively diagnose the risk of stress ulcer in patients with occupational pneumoconiosis, help optimize treatment measures, and control disease progression.
- Citation: Chen Y, Wu GQ, Tan JL. Identification of influencing factors of stress ulcer in patients with occupational pneumoconiosis and development of an early warning model. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2025; 33(3): 183-191
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v33/i3/183.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v33.i3.183
职业性尘肺病发病人数约占我国职业病总人数的80%, 具有迟发性、致残性、不可治愈性等特点, 是导致患者死亡的直接原因[1,2]. 职业性尘肺病是在长期的生产作业中吸入煤炭粉尘所致肺部疾病, 此类患者呼吸功能受限、活动量减少, 胃肠蠕动随之减慢, 加以煤炭粉尘中有害物质可刺激消化道, 生成过量炎症细胞因子, 损害胃黏膜, 引起胃酸分泌失调, 最终诱发应激性溃疡. 研究表明[3,4], 未接受应激性溃疡预防治疗的危重症患者呕血发生率为5%-25%, 严重出血发生率为1.5%, 这将影响原发病治疗, 延长住院时间, 增加病死风险. 目前关于职业性尘肺病并发应激性溃疡尚无特效治疗手段, 不恰当的治疗极易引起感染等不良事件, 增加医疗负担, 影响疾病预后, 因此只有充分了解发生相关因素, 方能做到早发现、早防治[5]. 预警模型是识别应激性溃疡的有效工具, 诊断/预测结果准确性将直接影响后续诊治及疾病诊治, 列线图是基于Logistic回归方程的可视化模型, 可量化发生概率, 在肿瘤发生及预后评估中应用广泛[6]. 本研究旨在探究职业性尘肺病患者应激性溃疡发生相关因素, 并构建预警模型, 以期为临床预防提供借鉴意义.
前瞻性选取2021-10/2024-10湖州蜀山老年医院收治的58例职业性尘肺病并发应激性溃疡患者作为观察组, 另按照1:2配对原则选取116例单纯职业性尘肺病患者作为对照组.
纳入标准: 符合职业性尘肺病诊断标准[7]; 符合应激性溃疡诊断标准[8]: 出现呕血、便血、黑便, 大便隐血试验阳性, 内镜检查显示消化道多发性糜烂、溃疡; 意识清醒, 视力、听力及沟通交流能力正常; 患者及家属自愿签署知情同意书.
排除标准: 合并其他肺部相关疾病; 合并心、脑等器质性疾病; 临床资料不完整; 其他病因所致应激性溃疡; 患有消化道溃疡病史.
1.2.1 一般资料: 采用自制调查问卷收集性别、体质量指数(body mass index, BMI)、疾病类型、吸烟、饮酒、行业类别等资料. 参照抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale, SDS)、焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale, SAS)[9]评价抑郁、焦虑, 当SDS得分≥53分提示抑郁, SAS得分≥50分提示焦虑. 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)阳性判定标准[10]: 碳13呼气试验检测结果>4 dpm. 疾病分期[11]: 1期: 阴影总体密集度为1级, 分布范围至少2个肺区; 2期: 阴影总体密集度为2级, 分布范围至少4个肺区; 3期: 阴影总体密集度达到3级, 分布范围超过4个肺区, 有大阴影存在.
1.2.2 实验室指标: 入院当天, 取空腹肘静脉血样, 离心15 min(3000 r/min), 低温环境保存, 以酶联免疫吸附法(广州奥瑞达生物科技有限公司)测定胃动素(motilin, MLT)、热休克蛋白70(heat shock protein70, HSP70)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP); 采用S-980A Ⅲ肺功能仪(上海聚慕医疗器械有限公司)测定第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC), 计算一秒率(FEV1/FVC)、第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%).
1.2.3 质量控制: 研究对象符合统一纳排标准, 有效控制选择性偏倚, 其次研究对象独立或在家属帮助下完成调查问卷, 由研究者查漏补缺, 若有漏评或不符合要求者征得其同意后重新评定, 双人录入, 交叉核对.
统计学处理 采用SPSS 27.0软件包, 满足正态分布且方差齐性计量资料以(mean±SD)表示, 组间比较采用独立样本t检验, 计数资料采用χ2检验, 等级资料采用秩和检验, 采用Lasso-Logistic回归方程确定独立预测因子, 通过R软件构建列线图预警模型, 采用受试者工作特征曲线及曲线下面积(area under the curve, AUC)、校准曲线、决策曲线(decision curve analysis, DCA)分析列线图预警模型诊断效能, 检验水准α = 0.05.
观察组血清MLT、HSP70、TNF-α、CRP水平及疾病分期3期、饮酒、抑郁/焦虑、H. pylori阳性所占比例均高于对照组(P<0.05), 两组性别、BMI、疾病类型、工龄、分化程度等资料比较差异无统计学意义. 见表1.
| 项目 | 观察组(n = 58) | 对照组(n = 116) | t/χ2/z | P值 |
| 性别 | 0.303 | 0.582 | ||
| 男 | 53(91.38) | 110(94.83) | ||
| 女 | 5(8.62) | 6(5.17) | ||
| 年龄(岁) | 55.04±4.23 | 53.98±5.39 | 1.309 | 0.192 |
| BMI(kg/m2) | 22.45±1.48 | 22.63±1.21 | 0.857 | 0.393 |
| 工龄(年) | 15.11±3.86 | 13.98±3.45 | 1.957 | 0.052 |
| FEV1/FVC(%) | 59.92±5.12 | 61.13±4.38 | 1.622 | 0.107 |
| FEV1%(%) | 60.16±5.37 | 61.62±4.59 | 1.867 | 0.064 |
| MLT(ng/L) | 330.32±98.85 | 230.35±67.71 | 7.830 | <0.001 |
| HSP70(ng/mL) | 3.54±1.04 | 2.46±0.94 | 6.893 | <0.001 |
| TNF-α(ng/mL) | 90.94±20.21 | 71.55±16.68 | 6.726 | <0.001 |
| CRP(mg/L) | 15.58±4.11 | 11.40±3.37 | 7.157 | <0.001 |
| 疾病分期 | 2.512 | 0.012 | ||
| 1期 | 29(50.00) | 81(69.83) | ||
| 2期 | 14(24.14) | 25(21.55) | ||
| 3期 | 15(25.86) | 10(862) | ||
| 疾病类型 | 0.555 | 0.758 | ||
| 硅肺 | 33(56.90) | 67(57.76) | ||
| 煤工尘肺 | 18(31.03) | 39(33.62) | ||
| 其他 | 7(12.07) | 10(8.62) | ||
| 文化程度 | 0.802 | 0.371 | ||
| 初中及以下 | 40(68.97) | 72(62.07) | ||
| 高中及以上 | 18(31.03) | 44(37.93) | ||
| 吸烟 | 1.180 | 0.277 | ||
| 是 | 37(63.79) | 64(55.17) | ||
| 否 | 21(36.21) | 52(44.83) | ||
| 饮酒 | 10.441 | 0.001 | ||
| 是 | 23(39.66) | 20(17.24) | ||
| 否 | 35(60.34) | 96(82.76) | ||
| 婚姻状况 | 0.725 | 0.395 | ||
| 已婚 | 46(79.31) | 98(84.48) | ||
| 未婚 | 12(20.69) | 18(15.52) | ||
| 抑郁/焦虑 | 14.914 | <0.001 | ||
| 是 | 40(68.97) | 44(37.93) | ||
| 否 | 18(31.03) | 72(62.07) | ||
| 行业类别 | 0.684 | 0.710 | ||
| 制造业 | 29(50.00) | 65(56.03) | ||
| 采矿业 | 23(39.66) | 42(36.21) | ||
| 其他 | 6(10.34) | 9(7.76) | ||
| 使用防护用具 | 0.236 | 0.627 | ||
| 是 | 44(75.86) | 84(72.41) | ||
| 否 | 14(24.14) | 32(27.59) | ||
| 接尘粉尘类型 | 0.321 | 0.852 | ||
| 无机 | 28(48.28) | 60(51.72) | ||
| 有机 | 2(3.44) | 5(4.31) | ||
| 混合 | 28(48.28) | 51(43.97) | ||
| H. pylori阳性 | 6.912 | 0.008 | ||
| 是 | 17(29.31) | 15(12.93) | ||
| 否 | 41(70.69) | 101(87.07) |
(1)将单因素分析中有统计学意义的8个变量纳入Lasso回归分析, 赋值见表2, 由图1可知随着惩阶函数不断增大, 初始纳入变量系数逐渐被压缩直至为0被剔除, 通过十折交叉验证法确定调优参数Lambda.1se值, 得到5个非零系数, 构成最优子集. 由图2可知最终由5个变量被保留, 分别是MLT、HSP70、疾病分期、抑郁/焦虑、H. pylori阳性; (2)以应激性溃疡为因变量, Lasso回归筛选变量作为自变量构建多因素Logistic回归方程, 结果显示MLT、HSP70、疾病分期、抑郁/焦虑、H. pylori阳性是应激性溃疡发生的高危因素(P<0.05), 见表3.
| 项目 | 赋值 | |
| 因变量 | 应激性溃疡 | 是 = 1, 否 = 0 |
| 自变量 | 饮酒 | 是 = 1, 否 = 0 |
| TNF-α | 原值 | |
| CRP | 原值 | |
| MLT | 原值 | |
| HSP70 | 原值 | |
| 疾病分期 | 1期 = 1, 2期 = 2, 3期 = 3 | |
| 抑郁/焦虑 | 是 = 1, 否 = 0 | |
| H. pylori阳性 | 是 = 1, 否 = 0 | |
| 自变量 | β | S.E. | Wald χ2 | P值 | OR | 95%CI | |
| 下限 | 上限 | ||||||
| 常数项 | -0.290 | 0.089 | 10.646 | <0.001 | - | - | - |
| MLT | 0.541 | 0.111 | 23.764 | <0.001 | 1.718 | 1.425 | 2.071 |
| HSP70 | 0.521 | 0.128 | 16.545 | <0.001 | 1.683 | 1.325 | 2.138 |
| 疾病分期 | 0.678 | 0.207 | 10.730 | <0.001 | 1.970 | 1.123 | 3.456 |
| 抑郁/焦虑 | 0.459 | 0.139 | 10.899 | <0.001 | 1.582 | 1.101 | 2.274 |
| H. pylori阳性 | 0.876 | 0.247 | 12.570 | <0.001 | 2.401 | 1.521 | 3.789 |
根据Lasso-Logistic回归方程分析结果建立应激性溃疡列线图预警模型, 总分为各自变量所得分数的总和, 由图3可知当总分在180-200分, 应激性溃疡发生风险在72.00%-82.00%.
由图4可知, 列线图预警模型诊断应激性溃疡的AUC为0.792(95%CI: 0.718-0.866); 由图5可知, 列线图预警模型诊断值与实际结果有较好拟合性, 提示较高校准度; 由图6可知, 当阈概率为15%-80%时, 患者的净获益率较高, 具有良好的临床应用价值.
职业性尘肺病患者通常面临一系列严重的生存健康问题, 因其不可逆的肺组织纤维化, 机体长期处于缺氧状态, 可能会引起胃部功能紊乱, 影响分泌胃酸、蠕动消化食物等, 其次肺部是血液循环的重要环节, 肺组织纤维化后可加重心脏负担, 影响胃部血液循环, 损害胃黏膜上皮, 进而诱发应激性溃疡[12]. 应激性溃疡若未采取及时防治, 可引起难治性消化道出血, 加剧原发病病情进展[13]. 因此, 了解职业性尘肺病患者应激性溃疡发生风险因素是确定合理防治措施的基础.
本研究数据显示, 应激性溃疡随着职业性尘肺病分期增加而增加, 相比于1期和2期, 3期患者肺部炎症及肺纤维化程度较为严重, 无法有效进行氧气交换, 肺功能下降, 加以患者免疫吸收受损, 抵抗力下降, 可加重呼吸困难症状, 诱发呼吸衰竭、肺部感染等[14,15]. 机械通气的应用可维持气道通畅, 改善通气和氧合, 缓解呼吸困难症状, 适用于3期职业性尘肺病. 但临床实践发现, 机械通气可减少心脏排血量, 释放过量炎症因子, 兴奋交感神经, 引起胃肠道黏膜缺血缺氧, 促使黏膜上皮细胞凋亡, 形成黏膜损伤[16,17]. Lasso-Logistic回归方程显示, 焦虑/抑郁是职业性尘肺病并发应激性溃疡危险因素. 职业性尘肺病是一种严重致残性职业病, 并无根治手段, 即使完全脱离粉尘环境, 其症状仍会进行性加重, 需长期就医治疗, 影响其正常生活与工作同时, 易诱发焦虑、抑郁等不良心理状况[18,19]. 持续焦虑、抑郁状态则会提高体内应激激素水平, 影响胃酸分泌和胃黏膜保护机制, 进而导致应激性胃溃疡发生. 因此认为临床实际中应加强患者心理疏导, 指导其通过呼吸、想象放松训练来放松身心, 缓解负面情绪, 必要时服用胃部保护药物. H. pylori阳性是慢性胃炎、消化性溃疡最主要原因[20], 但其是否会增加应激性溃疡发生率尚缺乏充足数据支撑. 本研究数据显示, 观察组H. pylori阳性所占比例高于对照组, H. pylori阳性患者应激性溃疡发生风险是H. pylori阴性患者的2.401倍. 其可能原因为: H. pylori阳性可增加胃黏膜屏障通透性, 使得细菌或其他代谢产物进入血液循环, 激活全身和局部免疫反应, 造成胃黏膜的急慢性损伤, 影响胃酸分泌, 同时提高胃肠道局部氧自由基水平, 这可能在应激性溃疡发展中起关键作用[21]. 另外本研究还纳入多个实验室指标, 经单多因素分析, 仅MLT、HSP70是应激性溃疡发生的独立预测因子, TNF-α、CRP因存在多重共线性问题被剔除, 故未成为应激性溃疡发生的影响因素. MLT升高与胃酸分泌增多有关, 可加重胃溃疡[22,23]; HSP70是重要应激蛋白, 各种因素刺激下, 胃黏膜细胞蛋白质构型改变, 激发细胞应激反应, 激活并编码HSP70, 引起机体内代谢紊乱及环境失衡, 影响消化道递质分泌, 最终诱发应激性溃疡[24,25]. 因此, 认为下调MLT、HSP70有望为职业性尘肺病并发应激性溃疡诊治提供新思路.
列线图模型通过整合多个预测指标生成某目标结局发生概率, 满足了医护人员对个体化医学的追求, 并推动个体化医疗发展. 本研究中建立的列线图预警模型总分范围为280分, 当应激性溃疡危险因素相加为180分时, 其发生概率为72.00%, 随其分值增加, 发生应激性溃疡概率随之增加. 本研究还发现, 列线图预警模型校准曲线与对角线基本重合, 诊断敏感性超出80%, 说明列线图预警模型在应激性溃疡诊断中具有独特优势. 另绘制DCA曲线发现, 在15%-80%时, 患者的净获益率较高, 此时采取个体化防治措施可使更多患者从中获益, 临床适用性强. 同时列线图预警模型中涉及指标客观, 容易监测, 不额外增加工作量, 较易在临床实施并推广.
综上可知, MLT、HSP70、疾病分期、抑郁/焦虑、H. pylori阳性均是职业性尘肺病并发应激性溃疡的危险因素, 据此构建的列线图预警模型具有较好诊断价值, 可更好指导临床治疗, 促使疾病转归. 本研究病例限制在XX医院, 样本代表性方面可能存在偏倚性, 加以病例数少, 纳入可能影响因素少, 今后应多中心、多渠道选取病例, 尽可能多的纳入自变量, 进行前瞻性研究.
目前关于职业性尘肺病并发应激性溃疡尚无特效手段, 不恰当的治疗极易引起感染等不良事件, 增加医疗负担, 影响疾病预后, 因此只有充分了解发生相关因素, 方能做到早发现、早防治. 预警模型是识别应激性溃疡有效工具, 诊断/预测结果准确性将直接影响后续诊治及疾病诊治, 列线图是基于Logistic回归方程的可视化模型, 可量化发生概率, 在肿瘤发生及预后评估中应用广泛.
探讨职业性尘肺病患者应激性溃疡发生影响因素及预警模型.
探究职业性尘肺病患者应激性溃疡发生相关因素, 并构建预警模型, 以期为临床预防提供借鉴意义.
选取2021-10/2024-10湖州蜀山老年医院收治的58例职业性尘肺病并发应激性溃疡患者作为观察组, 另按照1:2配对原则选取116例单纯职业性尘肺病患者作为对照组. 统计两组一般资料、生化指标, 采用Lasso-Logistic回归方程分析应激性溃疡发生影响因素, 采用R软件构建应激性溃疡列线图预警模型, 采用受试者工作特征曲线、校准曲线、决策曲线(decision curve analysis, DCA)分析列线图预警模型诊断效能.
(1)观察组血清胃动素(motilin, MLT)、热休克蛋白70(heat shock protein70, HSP70)、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白水平及疾病分期3期、饮酒、抑郁/焦虑、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)阳性所占比例均高于对照组(P<0.05); (2)MLT、HSP70、疾病分期、抑郁/焦虑、H. pylori阳性是应激性溃疡发生的高危因素(P<0.05); (3)列线图预警模型诊断应激性溃疡的曲线下面积为0.792(95%CI: 0.718-0.866), 诊断结果与实际结果有较好拟合性, 当阈概率为15%-80%时, 患者的净获益率较高.
MLT、HSP70、疾病分期、抑郁/焦虑、H. pylori阳性均是职业性尘肺病并发应激性溃疡的危险因素, 据此构建的列线图预警模型具有较好诊断价值, 可更好指导临床治疗.
警模型在应激性溃疡诊断中具有独特优势. 另绘制DCA曲线发现, 在15%-80%时, 患者的净获益率较高, 此时采取个体化防治措施可使更多患者从中获益, 临床适用性强. 同时列线图预警模型中涉及指标客观, 容易监测, 不额外增加工作量, 较易在临床实施并推广.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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科学编辑: 张砚梁 制作编辑:张砚梁
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