修回日期: 2021-01-20
接受日期: 2021-03-02
在线出版日期: 2021-03-28
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染和胃癌的发生发展密切相关. H. pylori可能通过两个方面引起细胞癌变: 一方面H. pylori本身产生的细胞毒素具有致突、致癌作用, 直接作用于感染部位后引起细胞恶变; 另一方面幽门螺旋杆菌感染导致的一个活跃的炎症微环境. TLR4/MyD88/NF-κB信号通路异常参与调控机体内多种炎性反应, 与肿瘤细胞的增殖、调亡等存在密切关系, 提示TLR4/MyD88/NF-κB信号通路可能在胃癌发病机制中发挥重要作用.
H. pylori感染可加重胃黏膜的炎症反应, 促进肠化和萎缩, 进而加快癌变, 同样, 近年来的研究报告也发现, TLR4通过激活MyD88依赖性途径促进上皮修复, 而TLR4介导的修复作用也可能导致肿瘤进展, 但TLR4/MyD88/NF-κB信号通路是否与胃癌患者H. pylori感染之间也存在相关性, 临床相关研究较少, 值得进一步研究.
探讨TLR-4、NF-κB和MyD88分子在H. pylori感染性胃癌患者外周血单核细胞中的表达, 证实其是否可客观反映胃癌患者的H. pylori感染情况, 或者可考虑用于评价胃癌的严重程度.
选取符合入选标准的80例胃癌患者作为研究组, 另外选择同期来我院进行体检且体检结果合格的50例健康者作为对照组. 比较两组受试者、不同病理特征胃癌患者以及胃癌H. pylori感染患者外周血单核细胞中TLR-4、NF-κB和MyD88蛋白表达水平, 并分析胃癌患者TLR-4、NF-κB和MyD88蛋白水平与H. pylori感染的相关性.
胃癌患者外周血单核细胞中的TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关分子表达水平均显著升高, 且不同病理特征及参数分组下的TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关分子表达水平存在显著差异.
H. pylori感染可能通过诱发TLR4/MyD88/NF-κB信号通路异常表达参与了胃癌的发生及发展, 监测其水平变化对于大规模筛查胃癌、早期诊断并及时治疗均具有重要意义.
我们下一步的工作方向可能分为几个方面: (1)在整个研究环节精细控制药物使用等混杂因素对结果的干扰; (2)对所纳入对象进行有效随访, 探究TLR4/MyD88/NF-κB信号通路在胃癌H. pylori感染患者预后判断中的应用价值; (3)扩大样本容量并进行多中心取样, 进一步设置高质量的前瞻性实验, 以期对本文实验结果进行进一步的论证与支持.