基础研究
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世界华人消化杂志. 2025-07-28; 33(7): 590-598
Published online 2025-07-28. doi: 10.11569/wcjd.v33.i7.590
敲低HMGN5增强5-FU耐药结直肠癌细胞对其的敏感性
李军益, 冯星星
李军益, 冯星星, 台州市中心医院(台州学院附属医院)药剂科 浙江省台州市 318000
李军益, 本科, 药师, 研究方向为化疗药物的基础与临床药学方面.
作者贡献分布: 李军益负责提出研究思路、实验执行、对实验数据分析与解释、撰写文章; 冯星星负责提供实验试剂、对数据可视化呈现、研究设计的制定与监管进度、论文修改与审定.
通讯作者: 李军益, 本科, 318000, 浙江省台州市经济开发区东海大道999号, 台州市中心医院(台州学院附属医院)药剂科. 15967656422@163.com
收稿日期: 2025-04-21
修回日期: 2025-05-26
接受日期: 2025-07-01
在线出版日期: 2025-07-28
Abstract
背景

高迁移率族蛋白N5(high mobility group ncleosomal binding domain 5, HMGN5)作为核内非组蛋白, 广泛参与染色质重塑及肿瘤恶性进展调控. 然而, 其在结直肠癌(colorectal cancer, CRC)5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)耐药性中的生物学功能及其分子机制尚未阐明.

目的

揭示HMGN5对CRC细胞5-FU耐药性的调控作用及初步分子机制, 为逆转CRC化疗耐药提供潜在干预靶点.

方法

基于CTR-DB数据库分析含5-FU化疗的CRC患者(分为化疗响应组和无响应组)肿瘤组织中HMGN5表达差异. 采用浓度梯度递增法联合间歇性冲击策略构建CRC 5-FU耐药细胞模型; 通过Western blot比较耐药细胞与亲本细胞中HMGN5的表达差异; 利用shRNA技术构建HMGN5稳定敲低细胞系, 结合CCK-8实验、EdU染色及流式细胞术分析HMGN5缺失对细胞增殖、凋亡及5-FU敏感性的影响; 通过Western blot和免疫荧光检测Hippo通路关键分子的蛋白表达与亚细胞定位.

结果

与5-FU化疗响应组相比, CRC组织中HMGN5的表达在不响应组显著上调. 此外, 5-FU耐药细胞系中的HMGN5表达水平较亲本细胞显著升高. HMGN5敲低显著增强了-FU耐药CRC细胞对5-FU的敏感性. HMGN5敲低通过促进Hippo通路核心激酶巨噬细胞刺激蛋白1、大肿瘤抑制因子1的磷酸化水平以及Yes关联蛋白1(Yes-associated protein 1, YAP1)表达, 抑制YAP1核转位.

结论

敲低HMGN5能部分恢复5-FU耐药CRC细胞对其敏感性, 其机制可能与增强5-FU诱导的凋亡通路与激活Hippo-YAP1信号轴有关.

Keywords: HMGN5; 结直肠癌; 5-FU耐药性; Hippo信号通路; 靶向治疗

核心提要: 敲低高迁移率族蛋白N5能部分恢复5-氟尿嘧啶耐药结直肠癌细胞对其敏感性, 其机制可能与抑制Hippo-YAP1信号轴有关.