修回日期: 2024-08-30
接受日期: 2024-09-19
在线出版日期: 2024-09-28
当前,乙型肝炎的治疗适应证进一步扩大, 慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染似乎已经进入了"全员治疗(Treat-all)"或"简化治疗"时代. 在此背景下, 仍然有许多待解决的问题, 包括诊断、治疗、疾病管理等方面. 对于基线高病毒载量(我国指南定义为>2×107 IU/mL, 欧洲肝病研究学会指南定义为>107 IU/mL)患者实施抗病毒治疗后, 可能会存在病毒学应答率不高以及与之相对应的低病毒血症(low level viremia, LLV)和HBV耐药突变风险增加等问题. 患者出现LLV后, 其肝脏疾病会持续进展(包括肝纤维化进展、肝硬化及肝细胞癌进展). 对LLV人群, 其后续的优化治疗策略如何实施: 替换治疗? 联合治疗? 联合治疗的方式? 优化治疗的效果如何? 因此, 我们需要未雨绸缪, 提前防范新策略可能带来的问题. 本文结合国内外研究进展, 阐述HBV DNA水平与疾病进展的相关性、慢性HBV感染基线高病毒载量患者抗病毒治疗的疗效应答、LLV的流行病学与疾病进展、LLV的优化治疗策略, 以期为高病毒载量乙型肝炎抗病毒治疗的管理提供参考.
核心提要: 当前, 在慢性乙型肝炎病毒感染积极抗病毒治疗的背景下, 还有许多待解决的问题. 如基线高病毒载量患者的疗效应答率不高以及与之相对应的低病毒血症(low level viremia, LLV)等问题. LLV现象日益凸显, 并可影响患者的治疗获益. 与高病毒载量相关的病毒学、血清学、低年龄、低丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平、细胞免疫功能缺陷等均是LLV的主要影响因素. 对于基线高病毒载量患者, 临床上较为棘手, 无论是其初始治疗的病毒学应答率还是出现应答不佳或LLV后优化治疗的病毒学应答率均不尽人意. 因此, 在治疗适应证扩大的背景下, 我们需要未雨绸缪,应该更加重视基线高病毒载量患者的治疗、疾病随访监测等方面的全程管理.