临床研究
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世界华人消化杂志. 2006-05-08; 14(13): 1288-1293
Published online 2006-05-08. doi: 10.11569/wcjd.v14.i13.1288
低剂量乙肝免疫球蛋白与拉米夫定长期联用预防肝移植后HBV复发
夏念信, 傅志仁, 邱宝安, 王正昕, 李先兴, 白刚, 杨英祥, 王昆
夏念信, 邱宝安, 白刚, 杨英祥, 王昆, 海军总医院肝胆外科 北京市 100037
傅志仁, 王正昕, 李先兴, 第二军医大学长征医院全军器官移植研究所 上海市 200003
夏念信, 2005年第二军医大学医学硕士毕业, 主要从事肝胆胰疾病的临床治疗和研究工作.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30471643。
通讯作者: 夏念信, 100037, 北京阜成路6号, 海军总医院肝胆外科. xnxdoctor@yahoo.com.cn
收稿日期: 2006-02-24
修回日期: 2006-03-15
接受日期: 2006-03-20
在线出版日期: 2006-05-08
Abstract

目的: 评价长期低剂量HBIg im联用LAM预防急慢性HBV相关性终末期肝病OLT后HBV复发的效能.

方法: 肝移植患者173例, 根据OLT后接受的抗病毒预案分成3组, LAM组(n = 2)、HBIg+ LAM组(n = 168)和阿德福韦组(ADF, n = 3). 所有OLT受者术前至少接受1-2 wk LAM治疗. 施药剂量, LAM 100 mg/d, 阿德福韦10 mg/d. 术中和术后1 wk内, HBIg每日静脉给予(HBV DNA>108 copies/L, 总量10 000 U; 否则总量5000 U); 此后im HBIg 400 U/次, 并根据血中HBsAb滴度调整im间隔时间. 1 mo内维持HBsAb滴度>300 U/L; 3 mo内HBsAb滴度>200 U/L; 超过3 mo HBsAb滴度>100 U/L. 定期检测肝功能、血清HBV标志物, 必要时穿刺肝组织免疫组化检查. 平均随访20.8±14 mo. 统计3种预案HBV复发的例数并分析原因; 与国外同期研究结果比较.

结果: 4例HBV复发. LAM组1例HBV复发, 术后1 wk HBsAg(+), 术后2 mo HBV(+), 伴ALT升高, 诊断LAM药物耐受; 术后8 mo死于多器官功能衰竭. HBIg+LAM组3例HBV复发, 分别出现在12 d, 12 mo和1.5 mo; 3例患者术前HBV-DNA>108 copies/L. 第1例术后血中HBeAg和HBV DNA持续(+), 血中HBsAb滴度远低于有效预防浓度, 诊断HBIg治疗失败, 术后11 mo死于爆发性肝炎. 第2例成为乙肝携带者, 术后15 mo死于肿瘤复发. 第3例HBV复发后改用HBIg+阿德福韦治疗, 术后5.5 mo HBsAg(-), 目前肝功能正常. 第2和第3例可能存在HBV逃逸突变. 阿德福韦组受者随访期间无HBV复发. HBIg+LAM预案, HBV相关性终末期肝病OLT后HBV复发率为1.8%(3/168); 所有患者im HBIg耐受性好. OLT后HBV复发率与国外肝移植部比较, 两者无统计学意义(χ2 = 0.280 37), 预防费用3000-4000＄/a.

结论: 长期低剂量HBIg im联用LAM可以有效预防HBV相关性终末期肝病OLT后的HBV复发, 费用相对低. 阿德福韦治疗HBV-YMDD变异株有效, 可能是预防HBV复发的更有效因子.

Keywords: 肝移植; 乙型肝炎病毒; 人乙肝免疫球蛋白; 拉米夫定; 阿德福韦; 复发