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中药双甲五灵冲剂对免疫性肝纤维化大鼠肝组织中TIMPs蛋白及基因表达的影响
谢玉梅, 聂青和, 周永兴, 黄长形, 康文臻, 张岩, 郝春秋, 王九平, 中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心 陕西省西安市 710038
朱晓慧, 中国人民解放军第四军医大学病理教研室 陕西省西安市 710033
谢玉梅, 女, 1962-09-02生. 汉族. 吉林省长春市人, 医学硕士, 主治医师, 讲师,
通讯作者: 谢玉梅, 710038, 陕西省西安市, 中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心.
电话: 029-3377742 传真: 029-3537377
收稿日期: 2002-10-25
修回日期: 2002-11-02
接受日期: 2002-11-16
在线出版日期: 2003-02-15
修回日期: 2002-11-02
接受日期: 2002-11-16
在线出版日期: 2003-02-15
Abstract
目的: 研究在活血化淤基础上辅以软坚散节自制的双甲五灵冲剂对大鼠肝纤维化模型抗纤维化的治疗机制.
方法: 采用免疫诱导型肝纤维化大鼠模型, 80只Wister大鼠, 分为5组, A预防组 造模同时开始喂食双甲五灵冲剂; B治疗组1 在造模结束的同时开始喂食双甲五灵冲剂; C治疗组2 在造模结束3 mo后开始喂食双甲五灵冲剂; D秋水仙碱组 在造模结束的同时开始喂食秋水仙碱; 另设正常对照组10只. 采用HE染色观察肝组织改变及Von-Gieson胶原纤维特殊染色以观察肝纤维化程度, 并采用肝组织原位杂交及免疫组织化学染色观察大鼠肝脏组织中TIMP-1和TIMP-2 mRNA及蛋白的表达强度.
结果: 免疫诱导型肝纤维化大鼠, 在造模结束后肝组织学改变呈进行性加重, 以造膜结束后3 mo为著, 其TIMP-1和TIMP-2 mRNA及蛋白呈强阳性表达, 而经双甲五灵冲剂治疗后的大鼠与模型组大鼠相比, 肝组织结构明显好转, 纤维组织明显减少, TIMP-1和TIMP-2 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05), 并且其效果为: 预防组效果最好, 治疗1组较治疗2组效果好, 即造模同时开始喂食双甲五灵冲剂最好, 造模结束同时用药好于造模结束3 mo后用药, 三组均明显优于秋水仙碱组.
结论: 中药双甲五灵冲剂治疗肝纤维化的机制可能通过抑制TIMP-1和TIMP-2 mRNA及蛋白的表达而降低对MMPs的抑制, 从而有利于MMPs对细胞外基质的降解.
Keywords: N/A