宁夏胃癌病例流行现状及预后5022例分析

摘要

背景

宁夏地处我国西北, 是我国胃癌(gastric cancer, GC)的高发区, GC位于宁夏地区恶性肿瘤死亡原因首位. 但目前关于宁夏地区GC患者流行现状、分布特征及预后的大样本量的流行病学资料非常有限.

目的

回顾性分析5022例宁夏籍GC住院患者的临床病理资料, 了解宁夏地区GC流行现状, 明确影响其预后的独立危险因素.

方法

收集2009年至2017年在宁夏医科大学总医院住院治疗的5022例宁夏籍GC患者的临床病理资料及预后生存信息. 以患者确诊日期为观察起点, 以因GC死亡日期为观察终点, 随访截止日期为2019-01-24, 建立数据库. 一般人口学资料及临床病理资料描述用率表示. Kaplan-Meier法计算中位生存时间, 生存分析组间比较用log-rank法, Cox比例风险模型分析GC患者预后影响因素. 通过计算危险比和95%CI计算相对风险. 分析GC在该地区的流行现状, 明确影响其预后的主要危险因素.

结果

5022例宁夏籍GC患者中, 男性3888例(77.4%), 女性1134例(22.6%), 男女比为3.43: 1, 年龄范围为15-93岁, 中位年龄为61 (15)岁; 1734例患者因GC死亡, 死亡率为34.5%. GC患者死亡率随年龄增加呈增长的趋势; 单因素生存分析显示, 年龄、肿瘤(Tumor-Node-Metastasis, TNM)分期、肿瘤位置、大小、分化程度等是宁夏籍GC患者预后的独立危险因素, 手术和术后放化疗是其保护因素; Cox生存分析显示, 年龄、TNM分期、肿瘤位置、大小、分化程度均是GC患者预后的危险因素, 手术和术后放化疗是其保护因素(P<0.01).

结论

宁夏地区GC患者以男性和老年患者为主; 宁夏地区GC患者整体死亡率较高, 预后较差; 年龄、TNM分期、肿瘤位置等均是该地区GC患者预后的独立危险因素, 手术和术后放化疗是其保护因素.

关键词: 胃癌; 预后; 生存; 危险因素

核心提要: 回顾性分析地处我国西北胃癌(gastric cancer, GC)高发地区宁夏近十年5022例GC患者的流行特征. 研究揭示宁夏GC患者以老年男性人群为主, 且大多数就诊时已经处于进展期, 预后相对较差, 提示在该地区仍需加大预防GC的宣教和防控工作.

Prevalence and prognosis of 5022 cases of gastric cancer in Ningxia

Juan Cao, Guan-Hua Wang, Jing Wu, Dan Zhao, Wen-Fan Wang, Xiao-Xu Zhang, Ji-Gang Ruan, Wen-Jun Yang

Juan Cao, Wen-Jun Yang, Key Laboratory of Environmental Health and Chronic Disease Prevention and Control, School of Public Health and Management, Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, Ningxia Hui Autonomous Region, China

Guan-Hua Wang, Department of Cardio-Thoracic Surgery, the General Hospital of Ningxia Medical University, Yinchuan 750002, Ningxia Hui Autonomous Region, China

Jing Wu, Wen-Jun Yang, Key laboratory of Fertility Preservation and Maintenance (Ministry of Education), Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, Ningxia Hui Autonomous Region, China

Dan Zhao, Wen-Fan Wang, Xiao-Xu Zhang, Ji-Gang Ruan, Department of Gastroenterology, the General Hospital of Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, Ningxia Hui Autonomous Region, China

Supported by: National Nature Science Foundation of China, No. 81760525.

Corresponding author: Wen-Jun Yang, PhD, Professor, Key Laboratory of Fertility Preservation and Maintenance (Ministry of Education), Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, Ningxia Hui Autonomous Region, China. ywj007@yeah.net

Received: July 1, 2020
Revised: August 16, 2020
Accepted: August 31, 2020
Published online: October 8, 2020

Abstract

BACKGROUND

Ningxia is located in the northwest of China, which is a high incidence area of gastric cancer (GC), and GC is the top cause of malignancy related death in this area. However, epidemiological data on the prevalence and prognosis of GC in Ningxia are very limited.

AIM

To retrospectively analyze the clinicopathologic features of 5022 patients with GC in Ningxia to understand the epidemiological characteristics and identify prognostic risk factors in patients with GC.

METHODS

A total of 5022 hospitalized GC patients from January 2009 to December 2017 were involved. Clinicopathologic data and survival status were collected. Overall survival (OS) was calculated from the time of initial diagnosis to either the date of death due to GC or the last follow-up date. OS was generated by the Kaplan-Meier method, and the differences between subgroups were compared using the log-rank test. Multivariate analysis was performed with the Cox proportional hazards model. Relative risk was estimated by calculating hazard ratios and 95%CI. The prevalence of GC in this area was then analyzed, and the main risk factors affecting its prognosis were identified.

RESULTS

Among the 5022 cases of GC in Ningxia, 3888 (77.4%) were male and 1134 (22.6%) were female, with a male-to-female ratio of 3.43:1. The patients ranged in age from 15-93 years, with a median age of 61 (15) years. Totally, 1734 patients died of GC, with a mortality rate of 34.5%. The mortality rate of patients with GC increased with age. Multivariate survival analysis showed that age, Tumor-Node-Metastasis (TNM) stage, tumor location, tumor size, and tumor differentiation were independent risk factors for the prognosis of GC patients in Ningxia, and surgery and postoperative radiochemotherapy were protective factors.

CONCLUSION

The majority of GC patients in Ningxia are elderly men. The overall mortality rate of GC patients in Ningxia is high and the prognosis is poor. Age, TNM stage, and tumor location are independent risk factors for prognosis of GC patients in this region, and surgery and postoperative chemoradiotherapy are protective factors.

Key Words: Gastric cancer; Prognosis; Survival; Risk factor

0 引言

据最新的数据显示, 在2018年, 全球约有782685例患者因胃癌(gastric cancer, GC)死亡, GC位居全球恶性肿瘤死亡原因的第三位[1]. 根据2018年国际癌症研究机构数据结果显示, 我国有390182例患者死于GC, 约占全球因GC死亡病例的49.85%[2].

宁夏地处我国西北部, 是我国GC高发区. 林慧芝等[3]、兰蓝等[4]研究显示: 宁夏地区GC死亡率位居全国前三, 死亡率高达39/100000. 源自张惠宁等[5]、杨霞等[6]在1997-2002及2002-2014年间的宁夏地区恶性肿瘤住院病例分布结果显示, GC位居宁夏地区恶性肿瘤住院患者人数分布的首位. 近三十年来, 有关宁夏地区GC患者患病现状及影响其预后的危险因素的流行病学资料仍然有限. 因此, 本课题拟通过对宁夏医科大学总医院2009-2017年连续九年GC住院患者临床病理资料进行回顾性分析, 了解本地区GC的流行现状, 明确影响其预后的独立危险因素, 为宁夏地区GC的临床诊治及预后评估提供理论依据.

1 材料和方法

1.1 材料

选择2009年至2017年九年间于宁夏医科大学总医院住院治疗的宁夏籍GC患者, 进行回顾性分析. 患者纳入标准: (1)患者为宁夏常住人口; (2)经胃镜加病理证实的GC患者; (3)对于混合肿瘤(例如GC合并食管癌), 以其原始病发灶为分类标准; (4)无其他器官恶性肿瘤史者. 排除标准: (1)排除其他非GC患者, 排除可疑、误诊、复诊的患者; (2)无法明确肿瘤原始病发灶者; (3)患有其他系统严重疾病及因非GC死亡者.

1.2 方法

确定GC患者后, 在临床及病案室医生的指导和监督下, 由经过统一专业培训并通过考核的调查员收集研究对象的一般人口学信息、临床病理资料及预后生存信息.

1.2.1 基线调查: 抽取宁夏医科大学总医院病案室数据库中2009-01-01/2017-12-31九年间国际疾病分类-10编码为C16.9的GC患者病案号, 收集患者一般人口学信息(包括姓名, 性别, 年龄, 联系方式, 吸烟史, 饮酒史等), 临床病理资料, 包括肿瘤大小、位置、分化程度, 肿瘤(Tumor-Node-Metastasis, TNM)分期, 临床分期, 淋巴结转移, Borrmann's分型, 是否手术, 是否放疗, 是否化疗等.

1.2.2 随访: 以患者的确诊日期作为观察起点, 以因GC死亡或随访截至日期作为观察终点.通过医院病案系统、病历或采用电话的方式收集纳入本次研究的GC患者的预后生存信息. 随访内容包括患者的生存状态、生存时间, 若已死亡, 查找或询问其具体的死亡原因及时间, 排除非因GC死亡患者. 以月为测度单位, 总生存时间定义为从入院确诊日期至死亡或末次随访时间. 对于电话随访的患者一次电话未接通者至少联系三次, 仍未联系到或被告知是错误号码者, 视为失访. 随访的截止日期为2019-01-24.

统计学处理 一般人口学资料及临床病理资料描述用率表示, 组间率的比较用χ²检验或Fisher确切概率检验.Kaplan-Meier法计算中位生存时间, 生存分析组间比较用log-rank法, Cox比例风险模型分析GC患者预后影响因素, 将单因素生存分析中有统计学差异的因素纳入多因素生存分析中. 通过计算危险比和95%CI计算相对风险. SPSS 23.0进行统计分析, GraphPad Prism 6.01做生存曲线, 所有检验均为双侧检验, P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 研究对象基本特征

此次共纳入5022例于宁夏医科大学总医院就诊的宁夏籍GC住院患者, 收集患者一般人口学资料和临床病理资料. 男性患者3888例(77.4%), 女性患者1134例(22.6%), 男女比为3.43:1; 年龄范围为15-93岁, 中位年龄为61(15)岁, 随年龄的增长, GC患病人数呈明显上升趋势, 年龄大于50岁患者共4007例(79.8%); 肿瘤位置位于上部、中部和下部者分别为1038 (20.7%)、1010 (20.1%)和2044 (40.7%). 有淋巴结转移者2023 (40.3%); GC病理类型分析显示, 4039例(80.4%)腺癌患者, 155例(3.1%)为印戒细胞癌患者, 91例(1.8%)粘液腺癌患者; 早期患者691例(13.8%), 3455例(68.9%)为中晚期患者.

2.2 GC患者生存分析

研究结果显示, 因GC死亡患者为1734例, 死亡率为34.5%. 由表1单因素生存分析结果可知, 年龄是影响GC患者预后的因素; TNM分期是GC患者预后的影响因素, 且随着分期的增加, GC患者死亡率增加; 肿瘤直径越大, 位置越接近贲门, 分化程度越低, 其死亡率越高; 手术是GC患者的保护性因素.

表1 胃癌患者死亡相关因素的单因素生存分析.

变量	总体	死亡人数(%)	χ2	P值
年龄(岁)			144.643	0.000
≤40	273	68 (38.4)
41-50	742	169 (31.6)
51-60	1457	396 (37.8)
61-70	1756	637 (45.9)
>70	794	388 (60.0)
性别			0.893	0.345
男	3888	1305 (44.1)
女	1134	353 (42.3)
吸烟			0.635	0.425
是	2151	722 (44.8)
否	2844	917 (42.4)
饮酒			0.119	0.730
是	1047	343 (42.7)
否	3943	1294 (43.6)
T分期			335.315	0.000
T1	691	53 (10.8)
T2	520	80 (21.3)
T3	592	176 (42.0)
T4	2343	949 (53.2)
N分期			299.075	0.000
N0	1553	223 (20.2)
N1	914	278 (43.2)
N2	776	297 (50.1)
N3	588	283 (57.8)
M分期			367.340	0.000
M0	3657	968 (36.1)
M1	548	309(71.7)
肿瘤大小(cm)			180.435	0.000
<5	1817	325 (23.4)
≥5	1789	612(49.9)
肿瘤位置			27.229	0.000
上部	1038	409 (47.7)
中部	1010	294 (37.9)
下部	2044	548 (37.5)
淋巴结转移			233.671	0.000
是	2023	738 (48.6)
否	1433	198 (19.7)
分化程度			36.508	0.000
高	375	81 (28.1)
中	1359	416 (38.8)
低	2279	768 (47.4)
混合型	179	105 (33.5)
Borrmann's分型			66.430	0.000
Ⅰ	526	135 (31.7)
Ⅱ	1299	273 (35.0)
Ⅲ	1222	403 (43.3)
Ⅳ	1008	424 (50.2)
病理分型			6.915	0.075
腺癌	4039	1270 (42.5)
粘液腺癌	91	36 (50.7)
印戒细胞癌	155	50 (39.7)
其他	114	32 (33.3)
临床分期			524.026	0.000
Ⅰ	706	72 (21.5)
Ⅱ	638	152 (27.2)
Ⅲ	1248	515 (47.3)
Ⅳ	548	311 (68.8)
手术			577.366	0.000
是	3390	799 (32.0)
否	1631	859 (66.1)
化疗			0.370	0.543
是	1295	435 (39.7)
否	1617	579 (41.7)
放疗			3.232	0.072
是	124	58 (52.3)
否	2398	835 (41.1)
治疗方式			151.445	0.000
根治性切除术	2397	526 (32.0)
放化疗	277	147 (61.9)
术后放化疗	986	271 (32.1)

Cox分析结果显示, 年龄、TNM分期、肿瘤大小、位置、分化程度、治疗方式均是GC患者预后的独立影响因素(图1). 年龄越大, 预后越差, 与41-50岁患者相比, 51-60岁组、61-70岁组、>70岁组, GC患病风险分别增加了1.405倍, 1.645倍和2.196倍(P<0.05); 与T1期比, T2、T3、T4期GC不良预后增加了1.918倍, 2.979倍和3.589倍(P<0.05); 与N0期相比, N1、N2、N3期GC患者不良预后增加了1.613倍, 1.855倍和2.518倍(P<0.05); 有远端器官转移者, GC不良预后增加了1.937倍. 手术和术后放化疗是GC患者的保护性因素, 与未接受治疗者相比, 接受手术治疗或术后放化疗者, 发生不良预后分别降低了0.533倍和0.371倍(表2).

图1 宁夏地区胃癌患者预后影响因素生存分析.

表2 5022例胃癌患者预后生存相关危险因素的多因素生存分析.

变量	β	SE	Wald	P值	HR (95%CI)
年龄
41-50	1.000
≤40	0.154	0242	0.407	0.532	1.167 (0.727, 1.873)
51-60	0.340	0.155	4.780	0.029	1.405 (1.036, 1.9905)
61-70	0.498	0.153	10.579	0.001	1.645 (1.219, 2.221)
>70	0.786	0.178	19.530	0.000	2.196 (1.549, 3.112)
T分期
T1	1.000
T2	0.651	0.267	5.948	0.015	1.918 (1.136, 3.237)
T3	1.092	0.258	17.894	0.000	2.979 (1.797, 4.941)
T4	1.278	0.244	27.347	0.000	3.589 (2.223, 5.794)
N分期
N0	1.000
N1	0.478	0.196	5.939	0.015	1.613 (1.098, 2.369)
N2	0.618	0.194	10.162	0.001	1.855 (1.269, 2.712)
N3	0.923	0.203	20.746	0.000	2.518 (1.692, 3.747)
M分期
M0	1.000
M1	0.661	0.225	8.663	0.003	1.937 (1.247, 3.008)
肿瘤大小
<5 cm	1.000
≥5 cm	0.353	0.095	13.856	0.000	1.423 (1.182, 1.713)
肿瘤位置
上部	1.000
中部	-0.269	0.127	4.497	0.034	0.764 (0.596, 0.980)
下部	-0.219	0.106	4.277	0.039	0.803 (0.653, 0.989)
淋巴结转移
否	1.000
是	0.095	0.172	0.306	0.580	1.100 (0.785, 1.539)
分化程度
低	1.000
中	-0.221	0.096	5.228	0.022	0.802 (0.664, 0.969)
高	-0.467	0.202	5.314	0.021	0.627 (0.422, 0.933)
Borrmann分型
Ⅰ	1.000
Ⅱ	0.169	0.152	1.235	0.267	1.184 (0.879, 1.595)
Ⅲ	0.222	0.148	2.242	0.134	1.248 (0.934, 1.669)
Ⅳ	-0.132	0/162	0.665	0.415	0.876 (0.638, 1.204)
治疗方式
无	1.000
放化疗	0.380	0.744	0.261	0.610	1.462 (0.340, 6.283)
术后放化疗	-0.993	0.173	33.078	0.000	0.371 (0.264, 0.520)
根治性切除术	-0.629	0.166	14.288	0.000	0.533 (0.385, 0.739)

3 讨论

本研究通过对宁夏地区5022例GC患者临床病理资料分析, 结果显示: 宁夏地区GC患者1-、3-、5-年生存率分别为70.3%, 47.5%, 24.1%(数据未展示). 既往研究表明, 年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、尤其是远端转移和TNM分期是影响GC患者预后的独立因素[7-9]. Song等[10]研究表明, 与50-59岁组相比, 年龄大于60岁组和年龄大于80岁组GC患病风险分别增加1.11倍和1.60倍. 本研究中大于50岁、60岁GC患者为4007 (79.8%)、2550 (50.78%), 其中男性患者分别为3204 (80.0%)和2038 (79.9%). 因此,宁夏GC患者年龄分布以中老年男性患者为主, 与杨婷等[11]研究结果一致[12,13].

此外, 本研究结果显示手术或术后放化疗都是宁夏地区GC患者预后的保护性因素. 手术切除是目前根治GC的首选方案[14], 而联合放化疗可减缓肿瘤的生长速度, 改善症状, 进一步提高术后病人的生存率[15]. Earle等[16]研究发现, 与未接受化疗的GC患者相比, 术后接受化疗会使患者的死亡优势比为0.8, 是GC患者的保护性因素[17]. 本团队Zhang等[18]针对宁夏地区接受新辅助化疗GC患者进行回顾性研究, 结果显示: 接受术前化疗的患者预后生存情况明显优于术后接受化疗的患者. 因此, 随着放化疗及手术技术的改进和新辅助治疗的实施, 对于进展期患者, 有必要根据患者自身情况有针对性地制定综合治疗方案, 提升患者的预后生存时间和生活质量[19].

有报道显示: 早期GC患者的5年生存率可达90%[20]. 但临床上多数患者确诊时已到晚期, 错过了最佳治疗时期. 因此近些年来, 各国也越来越关注GC患者早筛早诊工作. 日本和韩国分别于1983和1999年进行全国性的GC早筛项目, 早筛率分别为70%和60%[21,22]. 一项来自于亚洲的关于342103例早期接受过至少一次内窥镜筛查的GC患者的研究发现, 内窥镜的使用使GC患者的死亡风险降低40%[23], GC患者的5年生存率约为50%, 远高于全球其它国家和/或地区[24]. 本研究显示, 早期和中晚期患者分别为691例(13.8%)和3455例(68.9%), 有待进一步加大早筛早诊的举措.

4 结论

总之, 在宁夏地区仍需加大预防GC的宣教和防控工作, 提高民众对GC的认识, 加强老年人管理, 降低其GC危险因素的暴露率; 此外, 应加强GC患者的健康管理和治疗, 定期进行体检, 以上措施将对于控制病情, 防止复发转移, 延长生存期和提高生存质量有积极作用.

文章亮点

实验背景

胃癌(gastric cancer, GC)是宁夏地区恶性肿瘤患者死亡的首要原因, 但目前关于宁夏地区GC患者患病现状、分布及预后影响因素的研究非常有限. 因此, 关于本地区GC患者流行现状及预后影响因素的研究显得尤为重要.

实验动机

基于目前宁夏地区GC患者患病率高的现状, 本研究拟通过9年的较大样本量, 了解宁夏地区GC患者分布及患病现状, 明确影响其预后的主要危险因素, 为进一步提高GC患者预后生存及更好的开展肿瘤防治工作提供参考.

实验目标

通过收集9年宁夏地区GC住院患者的临床病理资料, 了解该地区GC患者分布及患病现状, 明确影响其预后生存的主要危险因素, 为临床诊疗提供理论依据,进一步提高GC患者的预后, 防止GC患者复发转移.

实验方法

通过医院病案系统, 回顾性收集住院就诊的所有GC患者的临床病理资料, 通过病案系统或电话随访的方式收集患者生存信息, 建立数据库. Cox比例风险模型预测GC患者预后影响因素.

实验结果

5022例宁夏籍GC患者以男性老年患者为主, 早期和中晚期患者分别为691例(13.8%)和3455例(68.9%); GC患者死亡率为34.5%, 5-年生存率为24.1%; 年龄、肿瘤(Tumor-Node-Metastasis, TNM)分期、肿瘤大小、位置、分化程度均是GC患者预后的危险因素, 手术及术后放化疗是其保护性因素(P<0.05).

实验结论

宁夏地区GC患者以男性老年患者为主, 宁夏地区GC患者死亡率较高、预后较差. 年龄、TNM分期、肿瘤大小、位置、分化程度均是影响GC患者预后的危险因素, 手术和术后放化疗是GC患者预后的保护因素, 该研究结果对GC的治疗有一定的指导意义, 根据患者的临床病理特征, 筛选高危个体, 给予及时有效的治疗措施.

展望前景

宁夏地区GC患者患病现状仍不容乐观, 早诊率低. 一方面, 通过前瞻性研究明确GC病因及主要发病机制; 另一方面, 在宁夏地区仍需加大预防GC的宣教和防控工作, 提高民众对GC的认识, 降低GC危险因素的暴露率; 最后, 应加强GC患者的健康管理和治疗, 定期进行体检, 以上措施将对于控制病情, 防止复发转移, 延长生存期和提高生存质量有积极作用.

备注

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 宁夏回族自治区

同行评议报告学术质量分类

A级 (优秀): 0

B级 (非常好): B

C级 (良好): 0

D级 (一般): D, D

E级 (差): 0

科学编辑:张晗 制作编辑:刘继红

参考文献

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