修回日期: 2018-10-10
接受日期: 2018-10-29
在线出版日期: 2018-11-28
分析研究微生态制剂培菲康联合利福昔明对老年人肠道菌群失调相关性腹泻患者炎性因子及肠道屏障功能的影响.
医院选择2015/08-2017/12收治的333例老年人肠道菌群失调相关性腹泻患者作为研究对象. 按照随机数表法将患者分至观察组(167例)及对照组(166例). 观察组采用微生态制剂培菲康联合利福昔明治疗, 对照组采用微生态制剂培菲康治疗. 分析研究微生态制剂培菲康联合利福昔明对老年人肠道菌群失调相关性腹泻患者炎性因子及肠道屏障功能的影响.
治疗前, 两组患者TNF-α、IL-10水平、临床症状评分无统计学差异(P>0.05). 治疗后, 两组患者的炎症因子及临床症状评分均得到明显降低, 且观察组炎性因子[TNF-α: 254.18 ng/L±38.71 ng/L、IL-10: 74.36 ng/L±19.22 ng/L]和临床症状评分(2.22±0.71)更低于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05). 治疗后, 观察组出现肠道细菌减少(5)、杆球比例倒置(4)、真菌感染(3)例数均少于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05). 观察组的治疗总体有效率为94.01%, 对照组仅为68.67%, 差异具有统计学意义(P<0.05). 治疗过程中, 两组均出现恶心呕吐、头痛头晕、肝功能损伤, 观察组发生率为2.36%, 对照组为1.98%, 差异不具有统计学意义(P>0.05), 且通过对症治疗均能够得到改善.
微生态制剂培菲康联合利福昔明治疗老年人肠道菌群失调相关性腹泻患者可以更好的改善降低炎症因子水平, 改善肠道屏障功能, 减轻临床症状, 有助于提高治疗效果, 值得推广应用.
核心提要: 肠道菌群对于人体的消化、免疫等方面具有非常重要的作用. 肠道菌群失调易导致腹泻的发生, 本研究探讨微生态制剂培菲康联合利福昔明对老年人肠道菌群失调相关性腹泻患者炎性因子及肠道屏障功能的影响.
引文著录: 章科清, 江琴, 张海兵. 微生态制剂对老年肠道菌群失调相关性腹泻的影响分析. 世界华人消化杂志 2018; 26(33): 1933-1938
Revised: October 10, 2018
Accepted: October 29, 2018
Published online: November 28, 2018
To evaluate the effect of microecological preparation (Bifecan) plus Rifaximin on inflammatory factors and intestinal barrier function in elderly patients with diarrhea associated with intestinal flora imbalance.
From August 2015 to December 2017, 333 elderly patients with diarrhea associated with intestinal flora imbalance were selected as subjects. The patients were randomly divided into an observation group (167 cases) and a control group (166 cases). The observation group was treated with Bifecan plus Rifaximin, while the control group was treated with Bifecan alone. The effect of Bifecan plus Rifaximin on inflammatory factors and intestinal barrier function was then analyzed.
There was no significant difference in NIHSS score, mRS score, plasma viscosity, or erythrocyte aggregation index between the two groups before treatment (P > 0.05). After treatment, the inflammatory factors and clinical symptom scores were significantly reduced in both groups, and the inflammatory factors (TNF-α: 254.18 ng/L ± 38.71 ng/L, IL-10: 74.36 ng/L ± 19.22 ng/L) and clinical symptom score (2.22 ± 0.71) were significantly lower in the observation group than in the control group (P < 0.05). After treatment, the numbers of cases with decreased intestinal bacteria (5), inverse ratio between bacilli and cocci (4), and fungal infection (3) were significantly lower in the observation group than in the control group (P < 0.05). The overall effective rate was significantly higher in the observation group than in the control group (94.03% vs 87.69%, P < 0.05).
Bifecan combined with Rifaximin can improve the levels of inflammatory factors and intestinal barrier function and alleviate clinical symptoms in elderly patients with diarrhea associated with intestinal flora imbalance.
- Citation: Zhang KQ, Jiang Q, Zhang HB. Therapeutic effect of microecological preparation plus Rifaximin on diarrhea associated with intestinal flora imbalance in elderly patients. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(33): 1933-1938
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i33/1933.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i33.1933
在健康成人的消化道内, 寄居了数量巨大的微生物, 其菌群的构成按照一定的组合比例, 菌种间相互依存、相互制约, 在正常生理状况下, 肠道菌群可以帮助人体消化分解食物, 并可阻止外来病原体侵入, 起到了良好的肠道屏障功能作用[1,2]. 腹泻是日常生活中最常见的疾病表现之一, 而常见的病因为肠道菌群失调. 当因内在环境失衡或外在因素干扰下肠道内菌群发生数量、种类改变, 有益菌与致病菌比例降低, 肠道黏膜屏障功能降低就会导致炎症性肠病, 临床表现为腹痛、腹泻等. 肠道菌群失调相关性腹泻以老年人居多, 这主要与年龄、基础疾病、抗菌药物使用情况等密切相关, 临床上治疗常常采用对因治疗, 即补充合适的益生菌, 帮助机体恢复菌群平衡[3,4]. 近些年来, 微生态制剂培菲康被广泛应用于临床, 并且取得了良好的临床效果[5]. 在最新的研究报道中发现利福昔明是广谱肠道抗生素, 属于利福霉素SV的半合成衍生物, 口服时胃肠道吸收率很低, 可以在消化道内起到杀菌作用, 很好的辅助肠道菌群失调相关性腹泻治疗, 提高治疗效果[6,7]. 故医院选择2015-08/2017-12收治的333例老年人肠道菌群失调相关性腹泻患者展开研究, 分析研究微生态制剂培菲康联合利福昔明对老年人肠道菌群失调相关性腹泻患者炎性因子及肠道屏障功能的影响. 现报道如下.
整个研究开展均得到患者知情同意, 并经医院医学伦理委员会批准实施. 医院选择2015-08/2017-12收治的333例老年人肠道菌群失调相关性腹泻患者作为研究对象. 按照随机数表法将患者分至观察组(167例)及对照组(166例). 观察组采用微生态制剂培菲康联合利福昔明治疗, 对照组采用微生态制剂培菲康治疗. 两组患者在性别、年龄、体重指数、病程、原发感染等无统计学意义差异(P>0.05). 详见表1.
| 分组 | 观察组(n = 167) | 对照组(n = 166) | 统计值 | P值 |
| 性别比例 | 0.0762 | 0.7826 | ||
| 男 | 85 (50.90) | 87 (52.41) | ||
| 女 | 82 (49.10) | 79 (47.59) | ||
| 平均年龄(岁) | 69.12 ± 4.44 | 69.58 ± 4.32 | 0.9581 | 0.3387 |
| 病程(d) | 3.28 ± 1.12 | 3.46 ± 1.09 | 1.4861 | 0.1382 |
| 体重指数BMI(kg/m2) | 24.58 ± 2.04 | 24.31 ± 2.67 | 1.0373 | 0.3004 |
| 原发感染 | ||||
| 呼吸道感染 | 84 (50.30) | 81 (48.80) | 0.0754 | 0.7837 |
| 胆道感染 | 39 (23.35) | 42 (25.30) | 0.1716 | 0.6787 |
| 泌尿系统感染 | 44 (26.35) | 43 (25.90) | 0.0085 | 0.9266 |
纳入标准: (1)年龄超过65岁; (2)临床表现为每日腹泻超过3次, 呈柏油黏液便或蛋花样便, 伴或不伴腹痛、腹胀等症状; (3)大便常规提示无白细胞、红细胞出现, 但涂片提示肠道细菌总数减少, 且阴性杆菌/阳性杆菌比例低于10:1; (4)细菌学检查可培养出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念球菌等; (5)患者及家属愿意配合此次研究的开展, 遵从治疗方案.
排除标准: (1)患抗菌药物引起的腹泻、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠易激综合征、旅行相关性腹泻、肠道息肉、寄生虫感染等患者; (2)合并恶性肿瘤者; (3)严重的肝肾功能障碍者.
1.2 方法 (1)对照组接受微生态制剂培菲康治疗: 采用微生态制剂培菲康(生产厂家: 上海信谊药厂有限公司 批准文号: 国药准字S10970104), 一次2包, 3/d. (2)观察组给予微生态制剂培菲康联合利福昔明治疗: 微生态制剂培菲康使用的规格和方法与对照组一致, 联合利福昔明(生产厂家: 四川百利药业有限责任公司 批准文号: 国药准字H20010025), 每次0.2 g, 3/d. 上述药物治疗周期均为半个月.
观察指标: (1)治疗前后分别抽取静脉血5 mL, 利用ELISA法检测TNF-α及IL-10水平, 试剂盒由上海抚生生物科技有限公司提供; (2)治疗后观察粪便检测结果, 主要包括肠道细菌减少、杆球比例倒置、真菌感染等情况; (3)于治疗前后, 临床症状评分具体内容如下: ①大便性质: 成型便计0分, 软便计1分, 糊状便计2分, 稀水样便计3分; ②每日大便次数: 1-2次计0分, 3次计1分, 4-5次计2分, 超过6次计3分; ③腹痛: 无腹痛计0分, 轻度腹痛计1分, 中度腹痛计2分, 重度腹痛计3分; ④血便: 没有血计0分, 少量血计1分, 明显有血计2分, 以血为主计3分; ⑤腹胀: 无计0分, 有计1分; ⑥里急后重: 无计0分, 有计1分. 分数越高, 代表临床症状越重; (4)评价治疗效果: ①显效: 临床症状评分降低75%以上, 结直肠镜观察黏膜基本正常; ②有效: 临床症状评分降低了25%-75%, 结直肠镜检查显示轻度炎症反应; ③无效: 临床症状评分降低低于25%, 结直肠镜检查发现无明显改善. 总体有效率为显效及有效之和; (5)记录两组患者发生不良反应情况, 包括恶心呕吐、头痛头晕、肝功能损伤等.
统计学处理 数据处理选择SPSS 18.5软件包进行. 用n(%)来表示计数资料, 比较采用χ2检验. 用mean±SD来表示计量资料, 比较采用t检验, 用n(%)来表示等级资料, 比较采用秩和检验. 当P<0.05表明差异具有统计学意义.
治疗前, 两组患者TNF-α及IL-10水平无统计学差异(P>0.05). 治疗后, 两组患者的炎症因子水平均得到明显降低, 且观察组TNF-α: 254.18 ng/L±38.71 ng/L、IL-10: 74.36 ng/L±19.22 ng/L, 均更低于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)(表2).
治疗后, 观察组出现肠道细菌减少5例、杆球比例倒置4例、真菌感染3例, 均少于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)(表3).
| 肠道细菌减少 | 杆球比例倒置 | 真菌感染 | |
| 观察组(n = 167) | 5 (2.99) | 4 (2.40) | 3 (1.80) |
| 对照组(n = 166) | 19 (11.45) | 15 (9.04) | 17 (10.24) |
| χ2值 | 8.8919 | 6.8241 | 10.5159 |
| P值 | 0.0029 | 0.0090 | 0.0012 |
治疗前, 两组患者临床症状评分无统计学差异(P>0.05). 治疗后, 两组患者的临床症状评分均得到明显降低, 且观察组(2.22±0.71)低于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)(表4).
| 临床症状评分 | ||
| 治疗前 | 治疗后 | |
| 观察组(n = 167) | 8.16 ± 2.09 | 2.22 ± 0.711 |
| 对照组(n = 166) | 8.29 ± 2.08 | 4.12 ± 1.601 |
| t值 | 0.5689 | 14.0200 |
| P值 | 0.5698 | <0.0001 |
观察组的治疗总体有效率为94.01%, 对照组仅为68.67%, 差异具有统计学意义(P<0.05)(表5).
| 分组 | 显效 | 有效 | 无效 | 总体有效率 |
| 观察组(n = 167) | 89 (53.29) | 68 (40.72) | 10 (5.99) | 157 (94.01) |
| 对照组(n = 166) | 71 (42.77) | 43 (25.90) | 52 (31.33) | 114 (68.67) |
| χ2值 | 36.1046 | 35.2718 | ||
| P值 | <0.0001 | <0.0001 |
治疗过程中, 两组均出现恶心呕吐、头痛头晕、肝功能损伤, 观察组发生率为2.36%, 对照组为1.98%, 差异不具有统计学意义(P>0.05), 且通过对症治疗均能够得到改善.
临床上大部分肠道菌群失调患者均表现为腹泻的症状, 是消化科常见的腹泻疾病病因之一, 主要病理机制为消化道内正常益生菌群数量、种类减少, 替代寄生的致病菌过度繁殖, 导致细菌数量减少、真菌侵入增多、球菌与杆菌比例改变等菌群失调情况发生, 最终导致肠道屏障功能降低, 发生炎症性肠病[8,9]. 有相关资料显示[10,11], 肠道菌群失调相关性腹泻以老年人居多, 且多因胃肠功能降低、使用抗菌药物不规范、大面积烧伤、多种基础疾病、全麻手术、其他系统感染等引起. 为更好的提高肠道菌群失调相关性腹泻的治疗质量, 医院选2015-08/2017-12收治的333例老年人肠道菌群失调相关性腹泻患者展开研究. 结果发现, 老年人肠道菌群失调相关性腹泻患者机体内TNF-α及IL-10含量均较高, 提示炎症反应明显, 相对应的临床症状也较重. 故有专家学者提出, 机体内炎症因子水平是反应肠道菌群失调相关性腹泻疾病程度的重要参考指标之一[12].
临床上对于老年人肠道菌群失调相关性腹泻患者的治疗, 以微生态制剂培菲康为主, 其含有嗜酸乳杆菌、肠球菌、双歧杆菌等主要益生菌, 可为人体直接补充所需. 微生态制剂培菲康口服进入胃内时, 因特殊包衣的保护作用, 可防止胃酸的腐蚀, 顺利到达肠道后释放益生菌, 调节肠道菌群失衡, 提高肠道屏障功能, 并辅助清除抑制消化道致病菌的数量、种类, 减少肠源性毒素的产生, 促进机体对营养物的消化, 合成机体所需的维生素, 有利于提高机体免疫力[13-15]. 但最新文献报道称单用微生态制剂培菲康治疗老年人肠道菌群失调相关性腹泻患者的效果不佳, 这可能与老年人胃肠道黏膜萎缩、供血不足、蠕动能力差、频繁不合理接受抗菌药物等导致的微生态环境难以恢复密切相关, 这与本次研究报道一致, 在单用微生态制剂培菲康的患者中, 治疗总体有效率仅为68.67%, 不甚理想[16,17]. 故Kane等[18]提出, 建议联合肠道广谱抗生素利福昔明辅助老年人肠道菌群失调相关性腹泻患者的治疗. 利福昔明的抗菌谱包含了革兰阴性菌及革兰阳性菌, 具有很好的杀菌作用, 提高致病菌的清除率, 有助于菌群恢复平衡. 另外, 利福昔明还具有抑制局部炎症反应的发生, 降低炎症因子的释放, 有助于内环境的恢复. 在国外的研究中已经证实了利福昔明应用于成年人腹泻的疗效, 且耐药性较低[19]. 在本次研究中, 尝试微生态制剂培菲康联合利福昔明对老年人肠道菌群失调相关性腹泻患者, 结果提示联合治疗的患者TNF-α及IL-10水平分别降为254.18 ng/L ±38.71 ng/L、74.36 ng/L ±19.22 ng/L, 较单用微生态制剂培菲康的患者下降的更为明显, 且前者的临床症状改善更好, 治疗有效率高达94.01%, 取得了非常不错的临床效果, 与王巍等[20]研究较为一致, 分析原因为微生态制剂培菲康有效改善肠道菌群失衡及提高肠道屏障功能, 促进患者的消化及加强营养物质的吸收, 进而增强患者体质与免疫力, 同时联合使用利福昔明可起到杀菌及抑制炎症反应作用, 进而有效降低了炎症因子的水平及提高了治疗效果. 分析治疗后患者的粪检情况, 联合治疗的患者出现肠道细菌减少、杆球比例倒置、真菌感染例数显著少于单用微生态制剂培菲康的患者, 说明微生态制剂培菲康联合利福昔明更加有助于菌群失调的调节, 分析原因为联合治疗中利福昔明可有效调整菌群结构, 这可能与其有效杀菌或清除不良菌群后有助于肠道正常菌群存活有关, 进而改善了患者预后. 另外利福昔明经肠道吸收率低, 基本以药物原形的方式从粪便中排出, 且对重要脏器如肝、肾等影响极低, 安全性良好, 对于老年人肠道菌群失调相关性腹泻患者可以放心使用.
总之, 老年人肠道菌群失调相关性腹泻患者联合微生态制剂培菲康及利福昔明治疗, 可显著降低机体炎症反应, 改善临床症状, 帮助肠道菌群的恢复, 提高临床治疗效果, 值得在临床上推广使用.
肠道菌落对于人体肠道平衡发挥着重要的作用, 一旦菌落失调, 易导致腹泻等疾病发生, 减弱人体的肠道屏障功能. 而老年群体由于年龄、身体素质等影响, 更容易受到肠道菌落失调的影响. 因此, 对于老年肠道菌群失调相关性腹泻患者炎性因子及肠道屏障功能的研究具有重要意义.
本研究采用前瞻性对照研究方式, 通过观察组和对照组的对比验证, 旨在探究微生态制剂培菲康联合利福昔明治疗腹泻的效果, 为临床治疗提供客观参考和治疗依据.
采用对照试验的方式, 探究微生态制剂培菲康以及利福昔明对于肠道菌群的作用, 分析其作用机理, 旨在探究微生态制剂培菲康联合利福昔明治疗腹泻的相关原理.
将治疗患者分为观察组和对照组, 观察组采用微生态制剂培菲康联合利福昔明治疗, 每次0.2 g, 3/d. 对照组采用微生态制剂培菲康治疗, 一次2包, 3/d. 上述药物治疗周期均为半个月.
本研究的实验目标基本达到, 治疗后, 观察组和对照组炎症因子分子水平降低, 观察组优于对照组; 观察组出现肠道细菌减少、杆球比例倒置、真菌感染例数均少于对照组; 观察组和对照组临床症状评分均降低, 观察组优于对照组; 观察组治疗效果优于对照组.
微生态制剂培菲康联合利福昔明治疗腹泻的方式, 相较于单独使用微生态制剂培菲康, 能够有效地降低患者炎症因子水平, 减少肠道细菌、真菌感染例数, 降低患者临床症状评分, 治疗效果好等优点.
本研究旨在探究微生态制剂培菲康联合利福昔明对老年肠道菌群失调相关性腹泻患者炎性因子及肠道屏障功能的影响, 结果证实此方式能够有力与腹泻患者的治疗, 减少炎性因子水平, 提高患者肠道屏障功能. 但是, 本研究也存在不足之处, 例如对于菲康联合利福昔明之间的相关关系未做进一步研究, 研究方案还需进一步完善.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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编辑: 崔丽君 电编:张砚梁
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