肿瘤标志物CA199、CA242、CEA、CA125联合检测在胰腺癌诊断中的意义

摘要

目的: 探讨肿瘤标志物CA199、CA242、CEA和CA125单项及联合检测在胰腺癌诊断中的价值.

方法: 检测46例胰腺癌、40例胰腺良性疾病和35例健康人群血清标本中CA199、CA242、CEA和CA125的含量, 并对结果进行分析.

结果: 胰腺癌组血清中CA199、CA242、CEA和CA125的水平明显高于胰腺良性疾病和健康人群组. 就单项检测指标而言, CA199诊断胰腺癌的敏感性(82.6%)和特异性CA242(86.4%)均最高, 而在联合检测CA199+CA242+CEA+CA125在诊断胰腺癌的敏感性达到90.2%, 特异性为100%.

结论: 在胰腺良恶性疾病鉴别中, CA199、CA242、CEA和CA125联合检测敏感性和特异性都明显高于单项检测.

关键词: 胰腺癌; 肿瘤标志物; 联合检测

Significance of combined detection of tumor markers CA199, CA242, CEA and CA125 in the diagnosis of pancreatic carcinoma

Li Tian, Xiao-Yan Wang, Shou-Rong Shen

Li Tian, Xiao-Yan Wang, Shou-Rong Shen, Department of Gastroenterology, the Third Xiangya Hospital of Central South University, Changsha 410013, Hunan Province, China

Correspondence to: Shou-Rong Shen, Professor, Department of Gastroenterology, the Third Xiangya Hospital of Central South University, Tongzipo Street, Changsha 410013, Hunan Province, China.ssr-35403@163.com.

Received: July 9, 2012
Revised: October 16, 2012
Accepted: October 23, 2012
Published online: November 8, 2012

Abstract

AIM: To assess the diagnostic value of combined detection of tumor markers CA199, CA242, CEA and CA125 in pancreatic carcinoma.

METHODS: Detection of serum tumor markers CA199, CA242, CEA and CA125 was carried out in 46 patients with pancreatic carcinoma, 40 patients with benign pancreatic diseases, and 35 healthy volunteers.

RESULTS: The levels of tumor markers in the pancreatic carcinoma group were significantly higher than those in the normal control group. Among the four markers, CA199 had the highest sensitivity (82.6%) and CA242 had the highest specificity (86.4%) in the diagnosis of pancreatic carcinoma. However, the sensitivity and specificity of combined detection of CA199, CA242, CEA and CA125 in the diagnosis of pancreatic carcinoma were 90.2% and 100%, respectively.

CONCLUSION: Combined detection of CA199, CA242, CEA and CA125 have higher sensitivity and specificity than single-marker detection in the diagnosis of pancreatic carcinoma .

Key Words: Pancreatic carcinoma; Tumor markers; Combined detection

0 引言

胰腺癌是一种临床表现隐匿、死亡率极高的消化系统恶性肿瘤, 总的5年生存率仅为0.4%-4.0%, 是所有恶性肿瘤中最低的[1]. 胰腺癌早期缺乏典型的临床表现, 诊断上缺乏特异性强、灵敏性高的血清学检查方法, 患者确诊时往往已经是肿瘤晚期, 失去最佳治疗时机[2,3]. 血清肿瘤标志物检测是一种无创而且有效的诊断方法, 目前已有十几种肿瘤癌相关肿瘤标志物, 但是, 单项检测在胰腺癌诊断方面缺乏足够的敏感性和特异性, 多数学者认为, 联合使用肿瘤标志物可以提高诊断灵敏性和特异性[4-6]. 为探讨肿瘤标志物CA199、CA242、CEA和CA125单项及联合检测在胰腺癌诊断中的价值, 我们检测了46例胰腺癌、40例胰腺良性疾病和35例健康人群血清中4种肿瘤标志物的水平, 结果报道如下.

1 材料和方法

1.1 材料

选取本院2008-06/2012-06收治的胰腺癌患者46例, 男37例, 女9例, 年龄43-81岁, 平均56.4岁, 均由病理确诊. 按照NCCN指南中UICC/AJCC TNM分期系统将所有病例分为Ⅰ期8例、Ⅱ期17例、Ⅲ期21例; 胰腺良性肿瘤患者40例(慢性胰腺炎12例, 急性胰腺炎23例, 胰腺囊肿5例), 男29例, 女11例, 年龄38-62岁, 平均46.7岁; 体检健康人群35例, 男22例, 女13例, 年龄35-68岁, 平均45.8岁.

1.2 方法

1.2.1 标本采集: 空腹采集外周静脉血4 mL, 离心分离血清, 立即检测, 不能检测者放置-20 ℃保存, 1 wk内检测.

1.2.2 检测: 利用美国雅培公司酶免发光分析仪器及配套试剂进行检测, 诊断标准以CA199<35 kU/L; CA242<20 kU/L; CEA<5 ng/mL; CA125<35 kU/L.

统计学处理 采用SPSS13.0统计软件分析, 检测数据以mean±SD表示, 样本均数比较采用t检验, 样本百分率比较采用χ²检验, P<0.05表示差异有统计学意义.

2 结果

2.1 4种肿瘤标志物水平比较

胰腺癌患者血清中肿瘤标志物CA199、CA242、CEA和CA125的水平明显高于胰腺良性疾病和健康人群组. 两组间比较, 差异有统计学意义(P<0.05, 表1).

表1 各组疾病血清肿瘤标志物水平 (mean±SD).

	n	CA199(kU/L)	CA242(kU/L)	CEA(ng/mL)	CA125(kU/L)
胰腺癌	46	234.25±40.06	65.72±6.43	8.64±4.72	96.51±16.32
胰腺良性疾病	40	41.26± 10.35	15.35±3.47	3.21±1.67	27.36±10.12
正常对照组	35	8.07± 5.43	8.36±3.58	2.05±1.04	8.04± 2.11

2.2 4种肿瘤标志物单独或联合检测在胰腺癌诊断中的作用

以4项指标的正常上限值作为临界, 小于临界值为阴性, 大于或等于临界值为阳性, 分别计算敏感性、特异性(敏感性 = 恶性肿瘤组测定指标的阳性例数/该恶性肿瘤组的例数, 特异性 = 良性疾病组测定指标的阳性例数/该良性疾病组的例数)结果详见表2. 综合单一肿瘤标志物可以发现CA199和CA242的敏感性相近且最高, CA242的特异性最高, 达到了86.4%. 联合检测可以提高胰腺癌诊断的敏感性和特异性, 综合分析各种联合检测结果, 发现CA199+CA242+CEA+CA125的组合的敏感性和特异性为检测的最佳指标.

表2 CA199、CA242、CEA和CA125单项和联合检测结果 (%).

	敏感性	特异性
CA199	82.6	74.8
CA242	78.2	86.4
CEA	42.5	64.8
CA125	31.4	53.7
CA199+CA242	84.5	96.2
CA199+CA242+CEA	87.1	96.5
CA199+CA242+CEA+CA125	90.2	100.0

2.3 4种肿瘤标志物与胰腺癌分期的关系

Ⅲ期胰腺癌患者各血清肿瘤标志物水平显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(表3).

表3 各组肿瘤标志物在胰腺癌各期的水平 (mean±SD).

肿瘤分期	n	CA199(kU/L)	CA242(kU/L)	CEA(ng/mL)	CA125(kU/L)
Ⅰ期	8	1 124.3±432.6	56.1±50.3	87.3±78.1	95.2±75.6
Ⅱ期	17	792.3±834.1	55.2±53.7	72.3±68.4	89.1±63.4
Ⅲ期	21	3 213.2±1 202.1	98.2±63.4	167.2±87.4	652.9±521.3

2.4 4种肿瘤标志物与胰腺癌部位的关系

胰体尾部癌患者血清CA199水平高于胰头癌患者, 其差异具有统计学意义(P<0.05), 血清CA242、CEA及CA125水平在胰头癌和胰体尾癌患者间无显著性差异(P>0.05, 表4).

表4 各组肿瘤标志物在胰腺癌部位的水平 (mean±SD).

肿瘤部位	n	CA199(kU/L)	CA242(kU/L)	CEA(ng/mL)	CA125(kU/L)
胰体尾癌	32	1124.3±432.6	56.1±50.3	87.3±78.1	95.2±25.6
胰头癌	14	792.3±534.1	55.2±53.7	72.3±68.4	89.1±23.4

3 讨论

肿瘤细胞膜表面的糖脂质、糖蛋白、粘蛋白和细胞代谢分泌物与肿瘤的发生有着密切的关系[7], CA199、CA242、CEA和CA125属于粘蛋白类物质, 被广泛应用于胰腺癌的诊断[8,9]. 临床上常将几种肿瘤标志物联合起来进行检测, 来提高胰腺癌诊断的敏感性和特异性[10,11].

CA199是唾液酸化的Lewisa血型抗原, 是由单克隆抗体116NS19-9识别的抗原成分[12], 文献报道CA199在胰腺癌诊断的敏感性为69%-93%, 特异性较低约46%-98%[13,14], 为迄今对胰腺癌敏感性最高, 临床应用最多和最有价值的肿瘤标志物. CA242是一种唾液酸化的鞘脂类抗原, 主要存在于胰腺癌和结肠癌中, 在胆道良性疾病和急性胰腺炎中不表达, 对胰腺癌有较好的特异性[15]. CEA是一种酸性糖蛋白, 胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成, 文献研究表明: 许多上皮性肿瘤, 尤其是内胚层来源的肿瘤如胃肠癌、肺癌、胰腺癌、胆管癌、乳腺癌等均有CEA的表达[16]. CA125是1981年由BAST发现的一种大分子量糖蛋白, 由鼠抗人乳头状囊性卵巢上皮细胞系OC125制备而成, 在胃癌、结直肠癌和胰腺癌中有较高的检出率.

本研究中表明: 胰腺癌组血清中CA199、CA242、CEA和CA125的水平明显高于胰腺良性疾病和健康人群组. 就单项检测指标而言, CA199诊断胰腺癌的敏感性(82.6%)和特异性CA242(86.4%)均最高, 而在联合检测CA199+CA242+CEA+CA125在诊断胰腺癌的敏感性达到90.2%, 特异性为100%. 因此将具有较高敏感性的CA199与CA242、CEA、CA125联合用于胰腺癌诊断是一项简单、无创而且有效的方法. Ⅲ期胰腺癌患者各血清肿瘤标志物水平显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者, 也就意味着, 患者术前肿瘤标志物水平越高, 其发生远处转移的可能性越大, 预后也就越差, 这主要是因为CA199、CA242、CEA和CA125具有能起到细胞间粘附分子的作用, 这在肿瘤转移过程中具有重要意义.

本研究中胰体尾部癌患者血清CA199水平高于胰头癌患者, 其差异具有统计学意义, 血清CA242、CEA及CA125水平在胰头癌和胰体尾癌患者间无显著性差异. 但目前对于CA199在胰体尾部癌水平高于胰头癌的机制不清, 故CA199用于胰腺癌位置判断的价值有待进一步的研究.

总之, 在目前缺乏敏感性和特异性俱佳的血清肿瘤标志物时, 联合CA199、CA242、CEA和CA125可提高胰腺癌的早期诊断率.

评论

背景资料

肿瘤细胞膜表面的糖脂质、糖蛋白、粘蛋白和细胞代谢分泌物与肿瘤的发生有着密切的关系, CA199、CA242、CEA和CA125属于粘蛋白类物质, 被广泛应用于胰腺癌的诊断. 临床上常将几种肿瘤标志物联合起来进行检测, 来提高胰腺癌诊断的敏感性和特异性.

同行评议者

李淳, 副教授, 汕头大学医学院病理学

研发前沿

胰腺癌早期缺乏典型的临床表现, 诊断上缺乏特异性强、灵敏性高的血清学检查方法, 患者确诊时往往已经是肿瘤晚期, 失去最佳治疗时机. 血清肿瘤标志物检测是一种无创而且有效的诊断方法, 目前已有十几种肿瘤癌相关肿瘤标志物, 但是, 单项检测在胰腺癌诊断方面缺乏足够的敏感性和特异性.

应用要点

在目前缺乏敏感性和特异性俱佳的血清肿瘤标志物时, 联合CA199、CA242、CEA和CA125可提高胰腺癌的早期诊断率.

同行评价

本研究设计合理, 结果可靠, 有一定的临床意义.

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备注

编辑: 李军亮 电编:鲁亚静