8 d与10 d序贯疗法根除幽门螺杆菌的疗效比较

摘要

目的: 比较雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素、奥硝唑组成的8 d与10 d序贯疗法根除幽门螺杆菌(H.pylori)的疗效.

方法: 将经胃镜检查确诊为慢性胃炎和消化性溃疡, 且H.pylori阳性的217例患者随机分为2组, 8 d组(n = 104)方案: 前4 d, 雷贝拉唑+阿莫西林; 后4 d, 雷贝拉唑+克拉霉素+奥硝唑. 10 d组(n = 113)方案: 前5 d, 雷贝拉唑+阿莫西林; 后5 d, 雷贝拉唑+克拉霉素+奥硝唑. 根除治疗后复查¹⁴C-尿素呼气试验, 比较两组H.pylori根除率.

结果: 8 d组和10 d组H.pylori ITT根除率分别为89.3%和91.2%, PP根除率分别为92.0%和93.7%. 两种分析方法比较两组的根除率差异均无统计学意义(P>0.05), 但8 d序贯疗法降低了成本-效果比, 减轻了患者的经济负担. 两种方案症状缓解率及不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05).

结论: 8 d序贯疗法可以获得较高的H.pylori根除率和症状缓解率, 且经济、安全, 是一种可供选择的一线治疗方案.

关键词: 序贯疗法; 幽门螺杆菌; 根除率

Efficacy of 8-day versus 10-day sequential therapy for Helicobacter pylori eradication

Jie Zhang, He-Li Duan, Hai-Tao Wang

Jie Zhang, He-Li Duan, Hai-Tao Wang, Department of Gastroenterology, the Affiliated Kailuan Hospital of Hebei United University, Tangshan 063000, Hebei Province, China

Correspondence to: He-Li Duan, Professor, Department of Gastroenterology, the Affiliated Kailuan Hospital of Hebei United University, Tangshan 063000, Hebei Province, China. wht1207@163.com

Received: August 24, 2011
Revised: October 18, 2011
Accepted: October 23, 2011
Published online: October 28, 2011

Abstract

AIM: To compare the efficacy of 8-day versus 10-day sequential therapy in the eradication of Helicobacter pylori (H.pylori) infection.

METHODS: Two hundred and seventeen patients with H.pylori infection who had peptic ulcer or chronic gastritis were randomly divided into two groups: 8-d group (n = 103, received rabeprazole 10 mg plus amoxicillin 1.0 g for 4 days, and rabeprazole 10 mg plus clarithromycin 500 mg and ornidazole 500 mg for another 4 days) and 10-d group (n = 114, received rabeprazole 10 mg plus amoxicillin 1.0 g for 5 days, and rabeprazole 10 mg plus clarithromycin 500 mg and ornidazole 500 mg for another 5 days). All drugs were given twice daily. H.pylori infection status was compared between the two groups after completion of treatment.

RESULTS: Intention-to-treat eradication rate was 89.3% and 91.2% (P>0.05), and per-protocol eradication rate was 92.0% and 93.7% (P>0.05) in the 8-d and 10-d group, respectively. However, the treatment cost was lower for the 8-day group. There were no significant differences in the incidence of side effects and the rate of symptomatic relief between the two groups (both P>0.05).

CONCLUSION: The 8-day sequential therapy can achieve a high H.pylori eradication and relieve the symptoms effectively, and may be used as first-line treatment for H.pylori eradication.

Key Words: Sequential therapy; Helicobacter pylori; Eradication rate

0 引言

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H.pylori)感染是胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤的主要病因[1]. 目前国内外均将质子泵抑制剂(PPI)三联疗法作为一线H.pylori根除方案推荐使用[2-3]. 然而，随着抗生素的大量使用, H.pylori耐药性逐渐增强, 三联疗法的H.pylori根除率也逐渐下降. 近年来, 出现了一种新的H.pylori根除方案-序贯疗法, 他以其新颖的形式、较高的根除率以及较好的耐受性, 成为H.pylori根除治疗的新选择. 许多研究表明, 相比传统PPI三联疗法, 序贯疗法具有更好的疗效. 本研究通过比较8 d和10 d序贯疗法H.pylori根除率、症状缓解率和不良反应发生率, 探讨8 d序贯疗法是否可以作为H.pylori根除治疗的一线治疗方案.

1 材料和方法

1.1 材料

收集自2010-01/2011-06因上消化道症状于我院消化科门诊就诊并且符合以下条件的患者: (1)年龄20岁-70岁; (2)经胃镜确诊为消化性溃疡或者慢性胃炎, 且H.pylori阳性; (3)既往未曾接受过H.pylori根除治疗; (4)就诊前4 wk内未服用过抗溃疡药、抗生素、糖皮质激素及非甾体类抗炎药; (5)无腹部手术史; (6)无消化道大出血、穿孔和幽门梗阻等并发症; (7)无严重的心、肺、肝、肾功能损害; (8)非妊娠及哺乳期妇女; (9)无药物过敏史. 将患者随机分为序贯疗法8 d组和序贯疗法10 d组. 8 d组(n = 103), 男(n = 59), 女(n = 44), 年龄20岁-68岁, 消化性溃疡(n = 42), 慢性胃炎(n = 61); 10 d组(n = 114), 男(n = 63), 女(n = 51), 年龄22岁-70岁, 消化性溃疡(n = 48), 慢性胃炎(n = 66). 8 d组和10 d组各失访(n = 3), 最后有效病例(n = 211). 两组在年龄、性别及疾病分类方面的差异均无统计学意义(P>0.05).

1.2 方法

1.2.1 H.pylori感染诊断和根除标准: 镜下取胃粘膜组织做快速尿素酶试验(RUT)或¹⁴C-尿素呼气试验(¹⁴C-UBT)检查, 有任意一项阳性者即诊断H.pylori感染. 慢性胃炎患者在根除治疗结束后4 wk行¹⁴C-UBT检测, 消化性溃疡患者在根除治疗结束后继续服用4 wk雷贝拉唑(10 mg, 1次/d), 停用雷贝拉唑2 wk后行¹⁴C-UBT检测, 结果为阴性, 确定为H.pylori已根除.

1.2.2 治疗方法和随访: 8 d组方案: 前4 d, 雷贝拉唑(江苏豪森药业股份有限公司生产)10 mg、阿莫西林(珠海市联邦制药有限公司生产)1.0 g; 后4 d, 雷贝拉唑10 mg、克拉霉素(扬子江药业集团有限公司生产)0.5 g、奥硝唑(湖南九典制药有限公司生产)0.5 g. 10 d组方案: 前5 d, 雷贝拉唑10 mg、阿莫西林1.0 g; 后5 d, 雷贝拉唑10 mg、克拉霉素0.5 g、奥硝唑0.5 g. 所有药物均2次/d. 疗程结束4 wk内患者复诊, 记录症状缓解和不良反应发生情况.

1.2.3 症状评定标准: 初诊及复诊时, 均记录患者胃肠道症状的程度及频度. 症状程度分为: 无症状(0级); 轻度(1级), 可以感觉到有症状, 但易于接受; 中度(2级), 有明显的不适, 足以干扰正常活动; 重度(3级), 不能从事正常活动. 症状频度分为: 偶发, 不是每天都发生, 每次持续数分钟缓解; 常发, 每天发生, 每次持续数分钟缓解; 频发, 每天反复发作, 每次持续数小时. 症状缓解标准: 治疗后胃肠道症状(腹痛、腹胀、返酸、嗳气等)消失或症状的程度(或频度)减轻1级及其以上认为症状缓解.

1.2.4 药物经济学分析: 采用成本-效果比(C/E)进行分析, C为各组药品的费用, E为根除率.

统计学处理 各组的H.pylori根除率按意向性治疗(ITT)分析和符合方案(PP)分析进行评价, 采用SPSS13.0统计学方法进行数据处理, 计量资料采用t检验. 计数资料采用χ²检验, 以P<0.05为有显著性差异.

2 结果

2.1 H.pylori根除率

8 d组和10 d组H.pylori ITT根除率分别为89.3%和91.2%, PP根除率分别为92.0%和93.7%, 两种分析方法比较, 根除率差异均无统计学意义(表1).

表1 两组患者H.pylori根除率的比较.

分组	合计(n)	阴性(n)	失访(n)	根除率(ITT, %)	根除率(PP, %)
8 d组	103	92	3	89.3(92/103)	92.0(92/100)
10 d组	114	104	3	91.2(104/114)	93.7(104/111)
χ2值				0.225	0.229
P值				0.635	0.633

2.2 症状缓解率

两组症状缓解率分别为95%和94.6%, 差异无统计学意义(χ² = 0.017, P = 0.895).

2.3 不良反应发生情况

8 d组出现不良反应(n = 6), 10 d组出现不良反应(n = 9), 两组的不良反应发生率分别为6.0%和8.1%, 差异无统计学意义(χ² = 0.354, P = 0.552). 主要为腹痛、口干、头晕、恶心及腹胀等, 反应较轻微, 均能耐受且坚持完成疗程.

2.4 成本-效果分析

ITT分析和PP分析均显示, 8 d组的C/E低于10 d组的C/E(表2和表3).

表2 两种治疗方案的成本-效果ITT分析.

分组	成本(C, 元)	根除率(E, %)	C/E
8 d组	205.6	89.3	2.3
10 d组	257.0	91.2	2.8

表3 两种治疗方案的成本-效果PP分析.

分组	成本(C, 元)	根除率(E, %)	C/E
8 d组	205.6	92.0	2.2
10 d组	257.0	93.7	2.7

3 讨论

H.pylori是一种全世界范围的人类感染病原菌, PPI三联疗法是传统的一线根除治疗方案, 但近年来, 随着抗生素的大量使用, 尤其是甲硝唑和克拉霉素耐药的流行, H.pylori耐药性逐渐增强, 传统PPI三联方案根除率也逐渐下降. 研究表明, 7 d和10 d的标准三联疗法获得的H.pylori根除率已降到了80%以下[4]. 研究还发现, H.pylori的根除率在复治者比初治者明显下降, 且随着时间推移, 同样的方案会导致H.pylori的根除率逐步降低[5], 因此选择有效的一线治疗方案以提高初治成功率是预防H.pylori产生耐药的关键.

序贯疗法是Zullo等[6-7]发现并提出的根除H.pylori的新方案, 近年来, 多个国内外的研究表明10 d序贯疗法对初治患者取得了超过90%的根除率[8-10]. Zullo[11]曾对10日序贯疗法的疗效进行Meta分析, 研究表明, 其H.pylori根除率明显高于7 d和10 d PPI三联疗法. 最新意大利H.pylori指南中, 10 d序贯疗法被列为一线治疗方案. Francavilla等[12]报道, 对于儿童, 序贯疗法也比传统的三联疗法具有更高的H.pylori根除率. 陈羽等[13]对国内序贯疗法与三联疗法根除H.pylori的疗效进行了荟萃分析, 结果表明, 在中国, 使用10 d序贯疗法H.pylori根除率明显高于7 d和10 d三联疗法. 序贯疗法获得更高H.pylori根除率的机制尚不清楚, 分析其原因可能为: 阿莫西林本身能够杀灭H.pylori, 并能减少胃内细菌负荷量, 从而增加细菌对克拉霉素的敏感性; 同时第一阶段的阿莫西林通过破坏H.pylori的细胞壁阻止了克拉霉素流出通道的形成, 从而预防H.pylori对克拉霉素耐药, 由此提高了第二阶段克拉霉素的治疗效果.

关于10 d以下疗程序贯疗法的临床研究国内尚未见报道, 本研究比较了8 d与10 d序贯疗法的疗效. 结果显示, 8 d疗法H.pylori根除率与10 d疗法根除率相当, 与Paoulzi等[14]的研究结果一致. 本研究中两组患者不良反应发生轻微, 可自行缓解, 不影响治疗, 患者依从性好.

成本-效果分析是药物经济学中成本与效果结合的常用分析方法, 在医学领域有广泛的应用. 此方法旨在寻找达到某一治疗效果时费用相对最低的治疗方案, 即在成本和效果之间找到一个最佳点. C/E则把二者有机联系起来, 他表示每产生一份效果所需要的费用, 比值越小表示达到某一治疗效果时所需的费用越低, 则该方案的实施越有益[15]. 本研究结果显示, 以H.pylori根除率作为疗效指标时, 获得同等疗效的前提下, 8 d组费用较低. 因此从降低医疗费用角度考虑, 8 d序贯疗法更具有优势.

此项研究结果提示, 8 d序贯疗法可以获得和10 d序贯疗法同样满意的H.pylori根除率, 但8 d序贯疗法能够节省医疗资源, 减轻患者的经济负担, 可以作为根除H.pylori治疗的一线方案.

评论

背景资料

幽门螺杆菌(H.pylori)感染是胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤的主要病因, 应予以根除. 然而随着抗生素耐药株H.pylori逐渐增加, 三联疗法H.pylori根除率日益下降.

同行评议者

杜奕奇, 副教授, 中国人民解放军第二军医大学长海医院消化内科

研发前沿

国外对序贯疗法研究较多, 近年来国内也有研究报道, 均取得了满意的疗效. 序贯疗法是H.pylori根除治疗的新选择, 但尚待大样本、多中心、随机双盲对照的临床研究来进一步证实其高效性和安全性.

创新盘点

目前国内外已经有大量研究表明10 d序贯疗法能够获得理想疗效, 本研究进一步对方案的疗程进行了优化, 缩短了治疗周期, 并且获得了不亚于10 d序贯疗法的根除效果, 且减少了治疗费用.

同行评价

本研究立意较新, 设计合理, 结果和数据分析可靠, 研究结果对于今后制订我国的H.pylori诊治指南有一定借鉴价值, 结论对临床有较高的指导意义.

参考文献

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备注

编辑: 曹丽鸥 电编:何基才