修回日期: 2007-07-10
接受日期: 2007-07-28
在线出版日期: 2007-07-28
长期、过量摄入砷可导致暴露者出现不同程度的肝损害, 砷致肝病的研究越来越引起人们的重视. 本文综述了砷对肝脏毒性的影响及有关机制的研究进展.
引文著录: 吴君. 砷与肝损伤及发生机制. 世界华人消化杂志 2007; 15(21): 2327-2327
长期砷暴露不仅可引起皮肤病变和某些周围神经系统症状, 还可累及机体诸多器官和组织引起病变, 与肝损伤、肝纤维化、肝硬化及肝癌的发生有密切关系. 目前砷与肝损伤及发生机制的研究备受关注, 涉及许多方面, 包括现场流行病学调查, 砷在肝脏的蓄积和代谢, 氧化损伤, 炎症反应及肝纤维化等, 均对砷暴露致肝损伤发生机制的研究有重要意义.
无机砷主要有砷酸盐As(Ⅴ价砷, As5+)和亚砷酸盐As(Ⅲ价砷, As3+)两种形式存在于自然界, 砷进入人体后主要在机体肝脏依靠甲基化进行代谢, 甲基化过程可产生多种中间产物, 其中一些对肝细胞具有很强的毒性, 加之砷本身为一种胞浆毒物, 可在肝细胞中蓄积, 与巯基结合, 形成稳定的络合物, 从而阻碍细胞呼吸、分裂和增殖使细胞代谢发生障碍, 是砷致肝损伤的基本过程和基本机制. 其次砷在代谢过程中可产生各种自由基, 诱导脂质过氧化反应, 刺激释放各种炎症因子, 造成氧化损伤、DNA损伤及炎症反应. 第三, 长期砷暴露, 使肝损伤持续存在, 反复肝细胞炎症、坏死/凋亡, 使肝脏正常网状纤维结构破坏, 通过激活并启动肝星状细胞向肌成纤维细胞转化, 肌成纤维细胞分泌的胶原、非胶原等多种ECM会在肝内过量沉积, 导致大量纤维增生, 是砷致慢性肝炎、肝纤维化的基本机制.
长期砷暴露可引起不同程度的肝损伤、肝纤维化、肝硬化, 甚至肝癌. 砷对肝细胞的影响是多方面的, 可以通过甲基化过程、脂质过氧化、基因损伤、直接损伤肝细胞等多种途径引起肝脏损伤. 目前砷致肝损伤发生机制的研究多局限于砷在肝脏的畜积、代谢及氧化损伤方面, 且缺乏一个合适的砷致慢性肝损伤动物模型, 还有人群流行病学调查也仅局限一些小样本或回顾性调查, 因此, 需要建立合适的动物模型, 结合多中心前瞻性人群流行病学调查, 采用一些现代分析系统对砷与肝损伤的相关性及发生机制进行深入研究非常重要, 对砷暴露肝损伤的防治具有重要意义.
贵阳医学院附属医院感染科"砷致肝纤维化发生机制的免疫及分子生物学研究"课题组, 在吴君主任医师的带领下, 经过近3 年的努力, 初步成功建立了长期自然饮用砷水小鼠慢性肝损伤模型, 并从组织水平、蛋白水平及分子生物学水平多层次对砷暴露所致肝损伤、肝纤维化的发生机制进行了系统研究, 获得了一系列的研究结果, 初步认识砷致肝损伤的发生机制, 对于该病的防治研究提供了一些理论依据, 但是, 该课题的任务还有许多工作要做. 需要进一步摸索优化动物模型, 建立砷致肝纤维化动物模型, 利用现代先进的免疫学、分子生物学分析方法从多层次、多角度揭示砷致肝损伤、肝纤维化的发生机制的研究, 具有十分重要的意义.
Footnotes
基金项目: 国家自然基金科学资助项目, No. 30471592.
编辑:何燕 电编:郭海丽
砷致肝病的研究越来越引起人们的重视, 但其发病机制尚未完全阐明, 这给临床防治带来较大的困难. 重点关注长期砷暴露致人群肝损伤的临床意义、发生机制及防治的研究. 相关文章对砷与肝损伤相关性的临床、发生机制及防治研究新进展进行综合、总结性的文章尚少见.
本文提纲挈领的概述了砷致肝损伤的关系及导致其损伤的发生机制. 条理清楚, 方法先进, 文笔流畅, 水平较高, 有很重要的理论和实践意义, 对临床指导意义较大.